NEWS

Ao amin'ny fikarohana momba ny oncology, ny fepetra vokatry ny fitambarana, toy ny fahavelomana tsy misy fivoarana (PFS) sy ny fahavelomana tsy misy aretina (DFS), dia manolo hatrany ireo teboka nentim-paharazana amin'ny fahavelomana ankapobeny (OS) ary nanjary fototry ny fitsapana lehibe ho an'ny fankatoavana ny zava-mahadomelina nataon'ny US Food and Drug Administration (FDA) sy ny European Medicines Agency (EMA). Ireo fepetra ireo dia manatsara ny fahombiazan'ny fitsapana klinika ary mampihena ny fandaniana amin'ny fampifangaroana hetsika maro (ohatra, fitomboan'ny fivontosana, aretina vaovao, fahafatesana, sns.) ho amin'ny faran'ny fotoana iray, saingy miteraka olana ihany koa izy ireo.

Fiovana amin'ny faran'ny fitsapana klinika antitumor

Tamin'ny taona 1970, ny FDA dia nampiasa ny tahan'ny valin'ny tanjona (ORR) rehefa nankatoavina ny fanafody homamiadana. Tany amin'ny taona 1980 vao nahafantatra ny Komity Mpanolo-tsaina momba ny zava-mahadomelina Oncology (ODAC) sy ny FDA fa ny fanatsarana ny fahavelomana, ny kalitaon'ny fiainana, ny fiasa ara-batana ary ny soritr'aretina mifandraika amin'ny fivontosana dia tsy nifanaraka tamin'ny fifandraisan'ny ORR. Ao amin'ny fitsapana klinika momba ny oncology, OS dia teboka faran'ny klinika tsara kokoa amin'ny fandrefesana ny tombontsoa ara-pitsaboana mivantana. Na izany aza, ny ORR dia mijanona ho toeram-pitsaboana hafa mahazatra rehefa mandinika ny fankatoavana haingana ny fanafody homamiadana. Amin'ny fitsapana amin'ny sandry tokana amin'ny marary voan'ny tumors refractory, ny ORR dia heverina manokana ihany koa ho toy ny faran'ny klinika voalohany.

Teo anelanelan'ny 1990 sy 1999, ny 30 isan-jaton'ny fitsapana fanafody homamiadana nankatoavin'ny FDA dia nampiasa OS ho toeram-pitsaboana voalohany. Rehefa nivoatra ny fitsaboana nokendrena, dia niova ihany koa ireo teboka farany amin'ny klinika ampiasaina hanombanana ny fanafody miady amin'ny homamiadana. Teo anelanelan'ny taona 2006 sy 2011, dia nihena ho 14,5 isan-jato io isa io. Satria nihena ny isan'ny fitsapana klinika miaraka amin'ny OS amin'ny maha-endpoint voalohany azy, dia nanjary matetika kokoa ny fampiasana ireo teboka mitambatra toy ny PFS sy DFS. Ny famatsiam-bola sy ny famerana ny fotoana dia mitarika ity fiovana ity, satria ny OS dia mitaky fitsapana lava kokoa ary marary maro kokoa noho ny PFS sy DFS. Teo anelanelan'ny taona 2010 sy 2020, ny 42% amin'ny fitsapana voafehy kisendrasendra (RCTS) amin'ny oncology dia manana PFS ho teboka voalohany. Ny 67% amin'ny fanafody manohitra ny fivontosana nankatoavin'ny FDA teo anelanelan'ny 2008 sy 2012 dia nifototra tamin'ny teboka hafa, ny 31% amin'ireo dia mifototra amin'ny PFS na DFS. Ny FDA izao dia manaiky ny tombotsoan'ny klinika amin'ny DFS sy PFS ary mamela azy ireo hampiasaina ho teboka farany amin'ny fitsapana mitady fankatoavana ara-dalàna. Nanambara ihany koa ny FDA fa azo ampiasaina hanafaingana ny fankatoavana ny fanafody ho an'ny aretina mafy na mahafaty ny PFS sy ireo teboka hafa hafa.

Ny teboka farany dia hivoatra tsy rehefa misy fitsaboana vaovao novolavolaina, fa koa amin'ny fanatsarana ny fomba fitiliana sary sy laboratoara. Manaporofo izany ny fanoloana ny fepetran’ny Fikambanana Iraisam-pirenena Momba ny Fahasalamana (OMS) amin’ny fepetra RECIST ho an’ny fanombanana ny fahombiazan’ny fivontosana mafy (RECIST). Rehefa mianatra bebe kokoa momba ny fivontosana ny mpitsabo, dia mety ho hita fa manana micrometastases amin'ny ho avy ny marary izay heverina ho azo antoka. Amin'ny hoavy, mety tsy hampiharina intsony ny teboka farany sasany, ary mety hipoitra ireo teboka vaovao mba hanafainganana ny fankatoavana ny zava-mahadomelina. Ny fiakaran'ny immunotherapy, ohatra, dia nitarika ny fivoaran'ny torolàlana fanombanana vaovao toy ny irRECIST sy iRECIST.

Famintinana teboka faran'ny composite

Ny faran'ny composite dia ampiasaina betsaka amin'ny fandalinana klinika, indrindra amin'ny oncology sy cardiology. Manatsara ny herin'ny statistika ireo teboka mitambatra amin'ny fampitomboana ny isan'ny hetsika, fampihenana ny haben'ny santionany ilaina, ny fotoana fanaraha-maso ary ny famatsiam-bola.
Ny teboka faran'ny composite be mpampiasa indrindra amin'ny cardiology dia ny zava-mitranga lehibe amin'ny kardialy (MACE). Ao amin'ny oncology, ny PFS sy DFS dia matetika ampiasaina ho proxy ho an'ny fahavelomana ankapobeny (OS). Ny PFS dia faritana ho ny fotoana manomboka amin'ny fikorontanana mankany amin'ny fivoaran'ny aretina na ny fahafatesana. Ny fivoaran'ny fivontosana mafy dia matetika voafaritra araka ny torolalana RECIST 1.1, ao anatin'izany ny fisian'ny ratra vaovao sy ny fanitarana ny lesoka kendrena. Ny fahavelomana tsy misy hetsika (EFS), DFS, ary ny fahavelomana tsy misy fiverenana (RFS) dia teboka farany mitambatra ihany koa. Ny EFS dia ampiasaina amin'ny fitsapana fitsaboana neoadjuvant, ary ny DFS dia ampiasaina amin'ny fandalinana klinika momba ny fitsaboana adjuvant.

Ny fiantraikany samihafa amin'ny fitsaboana samihafa amin'ny teboka mifarana

Ny fanaovana tatitra afa-tsy ny voka-dratsiny dia mety hitarika amin'ny fiheverana fa ny vokatry ny fitsaboana dia mihatra amin'ny hetsika singa tsirairay, izay tsy voatery ho marina. Ny fiheverana manan-danja amin'ny fampiasana teboka mitambatra dia ny hoe hanova ny singa amin'ny fomba mitovy ny fitsaboana. Na izany aza, ny fiantraikan'ny fitsaboana antitumor amin'ny fiovana toy ny fitomboan'ny fivontosana voalohany, ny metastazy ary ny fahafatesana indraindray dia mandeha amin'ny lalana mifanohitra. Ohatra, ny fanafody tena misy poizina dia mety hampihena ny fiparitahan'ny fivontosana fa hampitombo ny fahafatesana. Izany no nitranga tamin'ny fitsapana BELLINI ho an'ireo marary manana myeloma miverimberina / refractory, izay nihatsara ny PFS fa ny OS dia ambany noho ny tahan'ny aretina mifandraika amin'ny fitsaboana.

Ankoatr'izay, misy angon-drakitra préclinical milaza fa ny fampiasana chimiothérapie mba hampihenana ny fivontosana voalohany dia manafaingana ny fiparitahan'ny lavitra amin'ny tranga sasany satria ny chimiothérapie dia mifidy cellule stem izay mety hiteraka metastazy. Ny fiheverana momba ny fitarihana dia tsy azo atao raha misy hetsika marobe ao amin'ny teboka mitambatra, toy ny tranga amin'ny famaritana sasany momba ny PFS, EFS, ary DFS. Ohatra, ny fisedrana fitsaboana amin'ny transplant cellule hematopoietic allogeneic dia matetika mampiasa teboka mitambatra izay ahitana ny fahafatesana, ny fiverimberenan'ny homamiadana, ary ny aretina graft-versus-host (GVHD), fantatra amin'ny anarana hoe GVHD free RFS (GRFS). Ny fitsaboana izay mampihena ny trangan'ny GVHD dia mety hampitombo ny tahan'ny fiverenan'ny homamiadana, ary ny mifamadika amin'izany. Amin'ity tranga ity, ny GVHD sy ny tahan'ny fiverenana dia tsy maintsy anadihadiana misaraka mba handrefesana tsara ny tahan'ny risika sy ny tombony amin'ny fitsaboana.

Ny tatitra tsy tapaka momba ny tahan'ny hetsika samihafa ho an'ny vokatra sarotra dia miantoka fa ny vokatry ny fitsaboana amin'ny singa tsirairay dia mitovy lalana; Ny “fahasamihafana ara-kalita” rehetra (izany hoe, ny fahasamihafan'ny fitarihana) dia mitarika amin'ny tsy fahombiazan'ny fampiasana ireo teboka mitambatra.

Ny EMA dia manoro hevitra ny "famakafakana tsirairay ny karazana hetsika tsirairay amin'ny fampiasana tabilao famintinana famaritana ary, raha ilaina, ny fanadihadiana momba ny risika amin'ny fifaninanana hijerena ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny hetsika tsirairay". Na izany aza, noho ny tsy fahampian'ny hery statistika amin'ny fandalinana maro, dia tsy hita ny fahasamihafana lehibe amin'ny hetsika singa amin'ny vokatra mitambatra.

Ny tsy fahampian'ny mangarahara amin'ny fitateram-baovao mitambatra amin'ny tranga farany

Amin'ny fitsapana cardiology, fanao mahazatra ny manome ny trangan'ny trangan-javatra tsirairay (toy ny fahatapahan'ny lalan-drà, ny aretim-pivalanana, ny hopitaly, ary ny fahafatesana) miaraka amin'ny fiafaran'ny MACE composite. Na izany aza, ho an'ny PFS sy ireo teboka mitambatra hafa amin'ny fitsapana klinika oncology, dia tsy mihatra io fepetra io. Ny famakafakana ny fanadihadiana 10 vao haingana navoaka tao amin'ny gazetiboky dimy ambony momba ny oncology izay nampiasa ny PFS ho toy ny teboka farany dia nahita fa telo (6%) ihany no nitatitra ny fahafatesan'ny olona sy ny fivoaran'ny aretina; Fianarana iray ihany no nanavaka ny fivoarana eo an-toerana sy ny metastazy lavitra. Fanampin'izany, ny fandinihana iray dia nanavaka ny fivoaran'ny eo an-toerana sy ny lavitra, saingy tsy nanome ny isan'ny maty talohan'ny nandrosoan'ny aretina.

Tsy mazava ny anton'ny fahasamihafan'ny fenitry ny tatitra momba ireo teboka mitambatra amin'ny cardiology sy oncology. Ny iray amin'ireo mety dia ny fitambaran'ny endpoints toy ny PFS sy DFS dia tondro fahombiazana. Ny MACE dia avy amin'ny vokatra azo antoka ary nampiasaina voalohany tamin'ny fandalinana ny fahasarotana amin'ny fitsabahana amin'ny tsimokaretina percutaneous. Ny sampan-draharaha misahana ny fanaraha-maso dia manana fenitra avo lenta amin'ny fitateram-baovao momba ny vokatra azo antoka, noho izany dia ilaina ny antontan-taratasy amin'ny antsipiriany momba ny trangan-javatra ratsy amin'ny fitsapana klinika. Rehefa nampiasaina be ny MACE ho toy ny faran'ny fahombiazana, dia mety ho lasa fanao mahazatra ny manome ny habetsahan'ny hetsika tsirairay. Ny antony iray hafa mahatonga ny fenitry ny tatitra samihafa dia ny hoe ny PFS dia heverina ho fitambarana tranga mitovitovy amin'izany, raha toa kosa ny MACE dia heverina ho fitambarana tranga miavaka (ohatra, fahatapahan'ny lalan-drà vs. infarction myocardial). Na izany aza, ny fitomboan'ny fivontosana voalohany sy ny metastazy lavitra dia tsy mitovy, indrindra amin'ny lafiny fiantraikany amin'ny klinika. Ireo fanazavana rehetra ireo dia tombantombana, saingy mazava ho azy fa tsy misy amin'izy ireo manamarina ny tatitra tsy feno. Ho an'ny fitsapana oncology izay mampiasa teboka mitambatra, indrindra rehefa ny teboka mitambatra no teboka voalohany na ampiasaina amin'ny tanjona mifehy, ary rehefa misy ny fiafaran'ny fitambarana ho toy ny teboka faharoa, ny tatitra momba ny trangan-javatra mangarahara dia tsy maintsy manjary mahazatra.