NEWS

Ny immunotherapy dia nitondra fiovana revolisionera tamin'ny fitsaboana ny fivontosana maloto, saingy mbola misy marary tsy mahazo tombony. Noho izany, ilaina maika ny biomarkers mety amin'ny fampiharana klinika mba haminavina ny fahombiazan'ny immunotherapy, mba hanamafisana ny fahombiazany sy hisorohana ny poizina tsy ilaina.

Ny biomarker nankatoavin'ny FDA

Fiteny PD-L1. Ny fanombanana ny haavon'ny fitenenana PD-L1 amin'ny immunohistochemistry (IHC) dia manome ny isa taham-pandrefesana (TPS), izay ny isan-jaton'ny selan'ny fivontosana mipetaka amin'ny ampahany na tanteraka amin'ny hamafin'ny sela tumora velona. Amin'ny fitsapana klinika, ity fitsapana ity dia natao ho fitsapana diagnostika fanampiny amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny havokavoka tsy kely kokoa (NSCLC) miaraka amin'ny pembrolizumab. Raha ny TPS ny santionany dia ≥ 1%, PD-L1 fanehoana dia heverina; TPS ≥ 50% dia manondro fanehoana avo ny PD-L1. Ao amin'ny fitsapana voalohany amin'ny Phase 1 (KEYNOTE-001), ny tahan'ny valin'ny marary ao amin'ny PD-L1 TPS> 50% subgroup mampiasa pembrolizumab dia 45.2%, raha tsy misy TPS, ny tahan'ny valin'ny marary rehetra mahazo ity fitsaboana immune checkpoint inhibitor (ICI) ity dia 19.4%. Ny fisedrana 2/3 manaraka (KEYNOTE-024) dia nanendry an-tsokosoko ireo marary miaraka amin'ny PD-L1 TPS> 50% mba handray ny pembrolizumab sy ny chimiothérapie mahazatra, ary ny vokatra dia mampiseho fanatsarana lehibe amin'ny fahaveloman'ny ankapobeny (OS) amin'ny marary mahazo fitsaboana pembrolizumab.

Na izany aza, ny fampiharana ny PD-L1 amin'ny faminaniany ny valin'ny ICI dia voafetra amin'ny lafin-javatra samihafa. Voalohany, miovaova ny tokonam-baravarana tsara indrindra ho an'ny karazana homamiadana samihafa. Ohatra, ny Pabolizumab dia azo ampiasaina rehefa 1%, 10% ary 50% ny fivontosana PD-L1 amin'ireo marary voan'ny kanseran'ny vavony, ny homamiadan'ny vavony, ny homamiadan'ny tatavia ary ny homamiadan'ny havokavoka. Faharoa, ny fanombanana ny isan'ny sela amin'ny fanehoana PD-L1 dia miovaova arakaraka ny karazana homamiadana. Ohatra, ny fitsaboana kanseran'ny sela squamous miverimberina na metastatika amin'ny loha sy ny tendany dia mety misafidy ny hampiasa fomba fitsapana hafa nankatoavin'ny FDA, ny Comprehensive Positive Score (CPS). Fahatelo, saika tsy misy fifandraisana misy eo amin'ny fanehoana PD-L1 amin'ny homamiadana isan-karazany sy ny valin'ny ICI, izay manondro fa ny fivontosana dia mety ho antony lehibe amin'ny faminaniany ny biomarkers ICI. Ohatra, araka ny valin'ny fitsapana CheckMate-067, ny sanda vinavina ratsy amin'ny fitenenana PD-L1 amin'ny melanoma dia 45% ihany. Farany, ny fanadihadiana marobe dia nahita fa ny fitenenana PD-L1 dia tsy mifanaraka amin'ny ratra fivontosana samihafa amin'ny marary iray, na dia ao anatin'ny fivontosana iray ihany aza. Raha fintinina, na dia ny fitsapana klinika voalohany an'ny NSCLC aza dia nanosika ny fikarohana momba ny fitenenana PD-L1 ho toy ny biomarker mety ho vinavinaina, ny fampiasana klinika amin'ny karazana homamiadana samihafa dia mbola tsy mazava.

Ny enta-mavesatry ny mutation tumor. Tumor Mutation Burden (TMB) dia nampiasaina ho famantarana hafa momba ny immunogenicity tumor. Araka ny valin'ny fitsapana klinika an'ny KEYNOTE-158, amin'ireo karazana fivontosana mivaingana 10 voatsabo amin'ny pembrolizumab, ny marary manana fiovan'ny 10 farafahakeliny isaky ny megabase (TMB avo) dia manana tahan'ny valiny avo kokoa noho ireo manana TMB ambany. Tsara ny manamarika fa amin'ity fandalinana ity, ny TMB dia mpamantatra ny PFS, saingy tsy afaka naminavina ny OS.

Ny valin'ny fitsaboana amin'ny hery fiarovana dia entin'ny faneken'ny sela T ny antigène vaovao. Ny immunogenicity mifandray amin'ny TMB ambony koa dia miankina amin'ny anton-javatra isan-karazany, anisan'izany ny tumor neoantigen asehon'ny fivontosana; Ny rafi-kery fanefitra dia manaiky ny neoantigens tumor; Ny fahafahan'ny mpampiantrano manomboka valiny manokana momba ny antigène. Ohatra, ny angon-drakitra dia manoro hevitra fa ny fivontosana miaraka amin'ny infiltration ambony indrindra amin'ny sela immune sasany dia mety manana fanamafisam-peo manara-maso ny sela T (Treg). Ankoatr'izay, ny isan'ny TMB dia mety tsy mitovy amin'ny mety ho an'ny neoantigens TMB, satria manana anjara toerana lehibe koa ny toerana misy ny mutation; Mety hisy fiantraikany amin'ny fampisehoana (na tsy fampisehoana) ny antigène vaovao amin'ny rafi-kery fanefitra, ny fiovan'ny mpanelanelana amin'ny lalana samihafa amin'ny fampisehoana antigène, izay manondro fa tsy maintsy mifanaraka amin'ny toetran'ny fivontosana sy ny immunologique mba hamokarana valiny ICI tsara indrindra.

Amin'izao fotoana izao, ny TMB dia refesina amin'ny alàlan'ny filaharan'ny taranaka manaraka (NGS), izay mety miovaova eo amin'ireo andrim-panjakana samihafa (anatiny) na sehatra ara-barotra ampiasaina. Ny NGS dia ahitana ny filaharan'ny exome manontolo (WES), ny filaharan'ny genome manontolo, ary ny filaharana kendrena, izay azo avy amin'ny tavy fivontosana sy ny ADN (ctDNA) mivezivezy. Tsara ny manamarika fa ny karazana tumors isan-karazany dia manana TMB isan-karazany, miaraka amin'ny fivontosana immunogène toy ny melanoma, NSCLC, ary kanseran'ny sela squamous manana ny haavon'ny TMB avo indrindra. Toy izany koa, ny fomba fitiliana natao ho an'ny karazana fivontosana samihafa dia manana famaritana samihafa ny sandan'ny tokonam-baravarana TMB. Ao amin'ny fandalinana ny NSCLC, melanoma, kanseran'ny urothelial, ary kanseran'ny havokavoka kely, ireo fomba fitiliana ireo dia mampiasa fomba famakafakana samihafa (toy ny WES na PCR detection ho an'ny isan'ny fototarazo mifandraika amin'izany) sy ny tokonam-baravarana (TMB avo na TMB ambany).

Ny microsatellites dia tena tsy milamina. Microsatellite tena tsy marin-toerana (MSI-H), ho biomarker homamiadana pan ho an'ny valin'ny ICI, dia manana fahombiazana tsara amin'ny faminaniany ny fahombiazan'ny ICI amin'ny homamiadana isan-karazany. Ny MSI-H dia vokatry ny lesoka fanamboarana tsy mifanandrify (dMMR), mitarika amin'ny tahan'ny mutation ambony, indrindra any amin'ny faritra microsatellite, ka miteraka antigène vaovao marobe ary amin'ny farany dia miteraka valin-kafatra klonal. Noho ny enta-mavesatry ny mutation avo ateraky ny dMMR, ny fivontosana MSI-H dia azo raisina ho karazana fivontosana avo lenta (TMB). Miorina amin'ny valin'ny fitsapana klinika KEYNOTE-164 sy KEYNOTE-158, ny FDA dia nankatoavin'ny pembrolizumab amin'ny fitsaboana ny fivontosana MSI-H na dMMR. Io no iray amin'ireo fanafody homamiadana voalohany nankatoavin'ny FDA entin'ny biolojia fivontosana fa tsy histolojia.

Na dia eo aza ny fahombiazana lehibe, misy ihany koa ny olana tokony ho fantatra rehefa mampiasa ny sata MSI. Ohatra, hatramin'ny 50% amin'ny mararin'ny homamiadan'ny koloro dMMR dia tsy misy valiny amin'ny fitsaboana ICI, manasongadina ny maha-zava-dehibe ny endri-javatra hafa amin'ny faminaniany valiny. Ny endri-javatra hafa amin'ny fivontosana izay tsy azo tombanana amin'ny sehatra fitiliana ankehitriny dia mety ho antony mahatonga izany. Ohatra, nisy ny tatitra fa ny marary manana mutation amin'ny fototarazo mandika ny subunits catalytic manan-danja amin'ny polymerase delta (POLD) na polymerase ε (POLE) ao amin'ny faritra ADN dia tsy manana fahatokiana replication ary mampiseho phenotype "super mutation" amin'ny fivontosana. Ny sasany amin'ireo fivontosana ireo dia nampitombo be ny tsy fandriam-pahalemana microsatellite (noho izany dia an'ny MSI-H), saingy tsy ampy ny proteinina fanamboarana tsy mifanaraka (noho izany dia tsy dMMR).

Ankoatr'izay, mitovy amin'ny TMB, ny MSI-H dia misy fiantraikany amin'ny karazana antigène vaovao nateraky ny tsy fandriam-pahalemana microsatellite, ny fanekena ny mpampiantrano ny karazana antigène vaovao, ary ny fandraisan'anjaran'ny hery fiarovana. Na dia amin'ny fivontosana karazana MSI-H aza, dia maro ny fiovan'ny nucleotide tokana no fantatra ho fiovan'ny mpandeha (tsy misy fiovan'ny mpamily). Noho izany, tsy ampy ny miantehitra fotsiny amin'ny isan'ny microsatellites hita ao amin'ny fivontosana; Ny tena karazana mutation (fantatra amin'ny alàlan'ny mombamomba ny mutation manokana) dia afaka manatsara ny fahombiazan'ity biomarker ity. Ankoatr'izay, ampahany kely amin'ny mararin'ny homamiadana ihany no an'ny fivontosana MSI-H, izay manondro ny filàna amin'izao fotoana izao amin'ny biomarker azo ampiharina kokoa. Noho izany, ny famantarana biomarker mahomby hafa haminavina ny fahombiazany sy ny fitarihana ny fitantanana ny marary dia mijanona ho sehatra fikarohana lehibe.

Fikarohana biomarker mifototra amin'ny fandaminana

Raha jerena fa ny fomba fiasan'ny ICI dia ny mamadika ny fanafoanana ny sela immune fa tsy mikendry mivantana ny lalan'ny sela fivontosana, ny fikarohana fanampiny dia tokony hifantoka amin'ny famakafakana ara-dalàna ny tontolon'ny fitomboan'ny fivontosana sy ny fifandraisana misy eo amin'ny sela fivontosana sy ny sela immune, izay mety hanampy amin'ny fanazavana ireo anton-javatra misy fiantraikany amin'ny valin'ny ICI. Vondrona fikarohana maro no nandalina ny fivontosana na ny hery fiarovana amin'ny karazana tavy manokana, toy ny fivontosana sy ny fiovan'ny fototarazo immune, ny tsy fahampian'ny antigène tumor, na ny foibem-piarovana marobe na fitambarana (toy ny rafitra lymphoid tertiary), izay afaka maminavina ny valin'ny immunotherapy.

Nampiasa NGS ny mpikaroka mba handaminana ny fivontosana sy ny exome immune ary ny transcriptome ny tavy marary alohan'ny sy aorian'ny fitsaboana ICI, ary nanao famakafakana sary spatial. Amin'ny fampiasana modely maromaro mitambatra, miaraka amin'ny teknika toy ny fizotry ny sela tokana sy ny sary spatial, na ny maodely multi omics, dia nihatsara ny fahaizan'ny faminaniana momba ny vokatry ny fitsaboana ICI. Fanampin'izany, ny fomba feno amin'ny fanombanana ny mari-pandrefesana ny fivontosana sy ny toetran'ny fivontosana intrinsic dia nampiseho fahaiza-manao matanjaka kokoa. Ohatra, ny fomba filaharan'ny andiany feno izay mandrefy ny fivontosana sy ny toetran'ny hery fiarovana dia ambony noho ny fari-pahalalana tokana. Ireo valiny ireo dia manasongadina ny ilana ny fanaovana simulation ny fahombiazan'ny ICI amin'ny fomba feno kokoa, ao anatin'izany ny fampidirana ny valin'ny fanombanana ny fahaiza-manaon'ny hery fiarovana, ny toetran'ny fivontosana intrinsic, ary ny singa fiarovana amin'ny tumor amin'ny marary tsirairay mba haminavina tsara kokoa hoe iza no marary hamaly ny immunotherapy.

Noho ny fahasarotan'ny fampidirana ireo singa fivontosana sy mpampiantrano amin'ny fikarohana biomarker, ary koa ny mety ilaina amin'ny fampidirana lavitr'ireo endri-javatra microenvironment immune, dia nanomboka nikaroka biomarkers ny olona tamin'ny fampiasana modely amin'ny ordinatera sy fianarana milina. Amin'izao fotoana izao, misy zava-bita fikarohana vao haingana nipoitra tamin'ity sehatra ity, izay manondro ny hoavin'ny oncology manokana ampian'ny fianarana milina.

Ny fanamby atrehin'ny biomarkers mifototra amin'ny tissue

Famerana ny fomba famakafakana. Ny biomarker manan-danja sasany dia miasa tsara amin'ny karazana fivontosana sasany, fa tsy voatery amin'ny karazana fivontosana hafa. Na dia manana fahaizana maminavina mahery vaika kokoa noho ny TMB sy ny hafa aza ny endri-tsarimihetsika manokana momba ny fivontosana, dia tsy azo ampiasaina amin'ny fitiliana ny fivontosana rehetra izy ireo. Ao amin'ny fanadihadiana mikendry ny mararin'ny NSCLC, ny endriky ny fiovan'ny fototarazo dia hita fa maminavina kokoa ny fahombiazan'ny ICI noho ny TMB avo (≥ 10), fa ny antsasany mahery amin'ny marary dia tsy afaka mamantatra ny endri-javatra fiovan'ny fototarazo.

Tumor heterogeneity. Ny fomba biomarker mifototra amin'ny tavy dia santionany amin'ny tranokalan'ny fivontosana tokana, izay midika fa ny fanombanana ny ampahany amin'ny fivontosana manokana dia mety tsy maneho tsara ny fanehoana ankapoben'ny fivontosana rehetra ao amin'ny marary. Ohatra, ny fikarohana dia nahita heterogeneity amin'ny fanehoana PD-L1 eo anelanelan'ny fivontosana, ary misy olana mitovy amin'izany amin'ny marika hafa.

Noho ny fahasarotan'ny rafitra biolojika, maro ireo biomarker tavy efa nampiasaina teo aloha dia mety ho nohamafisina loatra. Ankoatra izany, ny sela ao amin'ny tumor microenvironment (TME) dia matetika finday, noho izany ny fifandraisana aseho amin'ny famakafakana spatial dia mety tsy maneho ny tena fifandraisana misy eo amin'ny sela fivontosana sy ny sela immune. Na dia afaka maneho tsara ny tontolon'ny fivontosana manontolo amin'ny fotoana voafaritra aza ny biomarkers, dia mbola azo atosiky ny lasibatra sy miova tsikelikely ireo tanjona ireo, izay manondro fa ny sary iray amin'ny fotoana iray dia mety tsy maneho fiovana mavitrika.

Fahasamihafana amin'ny marary. Na dia hita aza ny fiovan'ny fototarazo fantatra mifandraika amin'ny fanoherana ny ICI, ny marary sasany mitondra biomarker fanoherana fantatra dia mety mbola hahazo tombony, angamba noho ny heterogeneity molekiola sy / na immune ao anatin'ny fivontosana sy amin'ny toerana fivontosana samihafa. Ohatra, ny tsy fahampian'ny β2-microglobulin (B2M) dia mety manondro ny fanoherana ny zava-mahadomelina vaovao na azo, fa noho ny tsy fahampian'ny tsy fahampian'ny B2M eo amin'ny isam-batan'olona sy ao anatin'ny fivontosana, ary koa ny fifandraisana amin'ny mekanika fanoloana ny faneken'ny immune amin'ireo marary ireo, ny tsy fahampian'ny B2M dia mety tsy haminavina mafy ny fanoherana ny fanafody tsirairay. Noho izany, na dia eo aza ny tsy fahampian'ny B2M, ny marary dia mety hahazo tombony amin'ny fitsaboana ICI.

Biomarkers longitudinal mifototra amin'ny fandaminana
Ny fanehoana ny biomarker dia mety hiova rehefa mandeha ny fotoana sy ny fiantraikan'ny fitsaboana. Ny fanombanana static sy tokana momba ny fivontosana sy ny immunobiology dia mety tsy hijery ireo fiovana ireo, ary mety ho tsinontsinoavina ihany koa ny fiovan'ny TME sy ny haavon'ny valin'ny hery fiarovana. Ny fanadihadiana marobe dia naneho fa ny fahazoana santionany mialoha sy mandritra ny fitsaboana dia afaka mamantatra tsara kokoa ny fiovana mifandraika amin'ny fitsaboana ICI. Izany dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny fanombanana biomarker mavitrika.

Biomarker mifototra amin'ny ra
Ny tombony amin'ny famakafakana ra dia ny fahaizany manombana ara-biôlôjia ny ratra rehetra amin'ny fivontosana tsirairay, maneho ny salan'isa famakian-teny fa tsy ny famakiana toerana manokana, ka mahatonga azy io ho mety indrindra amin'ny fanombanana ny fiovana mavitrika mifandraika amin'ny fitsaboana. Ny valin'ny fikarohana maro dia naneho fa ny fampiasana ny ADN mivezivezy (ctDNA) na ny sela fivontosana mivezivezy (CTC) mba hanombanana ny aretina sisa tavela (MRD) dia afaka mitarika fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana, saingy ireo fitsapana ireo dia manana fampahalalana voafetra amin'ny faminaniany raha mahazo tombony amin'ny immunotherapies toy ny ICI ny marary. Noho izany, ny fitiliana ctDNA dia mila ampiarahina amin'ny fomba hafa handrefesana ny fampahavitrihana ny hery fiarovana na ny fahafahan'ny hery fiarovana. Amin'io lafiny io, ny fandrosoana dia natao tamin'ny immunophenotyping ny sela mononuklear peripheral (PBMCs) sy ny famakafakana proteomika momba ny vesicle extracellular sy ny plasma. Ohatra, ny subtypes cellule immune peripheral (toy ny cellules CD8 + T), ny fanehoana avo ny molekiola fitiliana immune (toy ny PD1 amin'ny selan'ny CD8 + T periferika), ary ny haavon'ny proteinina isan-karazany ao amin'ny plasma (toy ny CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ary VEGFA supplements) dia mety hiasa ho toy ny biomarka mahomby rehetra. Ny tombony amin'ireo fomba vaovao ireo dia ny ahafahany manombatombana ny fiovana ao anatin'ny fivontosana (mitovy amin'ny fiovana hitan'ny ctDNA) ary mety manambara fiovana eo amin'ny rafi-piarovana ny marary ihany koa.

Radiomika
Ny anton-javatra vinavina momba ny angon-drakitra sary dia afaka mandresy amin'ny fomba mahomby ny fetran'ny santionany biomarker sy biopsy, ary afaka mijery ny fivontosana manontolo sy ny toerana mety metastatic hafa amin'ny fotoana rehetra. Noho izany dia mety ho lasa ampahany manan-danja amin'ny biomarker mavitrika tsy misy invasive izy ireo amin'ny ho avy. Ny radiomika Delta dia afaka manao kajy ny fiovana amin'ny endri-javatra fivontosana maro (toy ny haben'ny fivontosana) amin'ny fotoana samy hafa, toy ny taloha sy aorian'ny fitsaboana ICI, mandritra ny fitsaboana, ary ny fanaraha-maso manaraka. Ny radiomika Delta dia tsy afaka maminavina fotsiny na tsy misy valiny amin'ny fitsaboana aloha, fa koa mamantatra ny fanoherana azo amin'ny ICI amin'ny fotoana tena izy ary manara-maso ny fiverenana aorian'ny famelana tanteraka. Ny maodelin'ny sary novolavolaina tamin'ny alàlan'ny teknolojia fianarana milina dia tsara kokoa noho ny fenitra RECIST nentim-paharazana amin'ny faminaniany ny valin'ny fitsaboana sy ny loza mety hitranga. Ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia manondro fa ireo modely radiomika ireo dia manana faritra ambanin'ny curve (AUC) hatramin'ny 0.8 ka hatramin'ny 0.92 amin'ny faminaniany ny valin'ny fitsaboana immune.

Ny tombony hafa amin'ny radiomika dia ny fahaizany mamantatra tsara ny fivoaran'ny pseudo. Ny maodely radiomika namboarina tamin'ny alàlan'ny fianarana milina dia afaka manavaka tsara ny fivoarana marina sy diso amin'ny alàlan'ny fandrefesana indray ny angon-drakitra CT na PET ho an'ny fivontosana tsirairay, ao anatin'izany ny toe-javatra toy ny bika, ny hamafin'ny ary ny texture, miaraka amin'ny AUC 0.79. Ireo modely radiomika ireo dia azo ampiasaina amin'ny ho avy mba hisorohana ny fampitsaharana aloha ny fitsaboana noho ny fiheverana diso ny fivoaran'ny aretina.

microbiota tsinay
Ny biomarkers amin'ny mikrobiota tsinay dia antenaina haminavina ny valin'ny fitsaboana amin'ny ICI. Fanadihadiana maro no naneho fa ny microbiota tsinay manokana dia mifandray akaiky amin'ny valin'ny karazana homamiadana isan-karazany amin'ny fitsaboana ICI. Ohatra, amin'ny marary manana melanoma sy homamiadan'ny atiny, ny habetsahan'ny bakteria Ruminococcaceae dia mifandray amin'ny valin'ny immunotherapy PD-1. Ny fampitomboana Akkermansia muciniphila dia mahazatra amin'ny marary voan'ny kanseran'ny atiny, kanseran'ny havokavoka, na kanseran'ny sela renal, izay mamaly tsara ny fitsaboana ICI.

Ankoatr'izay, ny maodely fianarana milina vaovao dia mety tsy miankina amin'ny karazana fivontosana ary mampifandray ireo karazana bakteria amin'ny tsinay manokana miaraka amin'ny valin'ny fitsaboana amin'ny immunotherapy. Ny fandinihana hafa koa dia nanambara ny anjara asa manokana ataon'ny vondrona bakteria tsirairay amin'ny fifehezana ny rafi-piarovana mpampiantrano, mikaroka bebe kokoa ny fomba hisorohana na hampiroboroboana ny fandosiran'ny sela homamiadana.

Neoadjuvant fitsaboana
Ny fanombanana dinamika ny biolojia fivontosana dia afaka mitarika paikady fitsaboana klinika manaraka. Ny fitsapana fitsaboana neoadjuvant dia afaka manombana ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny famelana ny pathological amin'ny santionany amin'ny fandidiana. Amin'ny fitsaboana ny melanoma, ny valin'ny pathological voalohany (MPR) dia mifandray amin'ny taham-pahavelomana tsy misy fiverenana. Ao amin'ny fitsapana PRADO, ny mpikaroka dia mamaritra ny fepetra fitsabahana ara-pitsaboana manaraka, toy ny fandidiana sy/na fitsaboana adjuvant, mifototra amin'ny angon-drakitra momba ny famotsorana ny pathological manokana.

Amin'ireo karazana homamiadana isan-karazany, maro ireo safidy fitsaboana adjuvant vaovao mbola tsy ampy fampitahana loha amin'ny loha. Noho izany, ny safidy eo amin'ny immunotherapy monotherapy na fitsaboana mitambatra dia matetika no tapa-kevitra miaraka amin'ny dokotera sy ny marary. Amin'izao fotoana izao, ny mpikaroka dia namolavola endri-javatra interferon gamma (IFN gamma) misy fototarazo 10 ho biomarker amin'ny faminaniany ny famelana ny pathological amin'ny melanoma taorian'ny fitsaboana neoadjuvant. Nampiditra ireo endri-javatra ireo ho algorithm izy ireo hifidianana marary manana valiny matanjaka na malemy amin'ny fitsaboana neoadjuvant. Ao amin'ny fanadihadiana manaraka antsoina hoe DONIMI, ny mpikaroka dia nampiasa io isa io, miaraka amin'ny fanadihadiana sarotra kokoa, tsy vitan'ny hoe maminavina ny valin'ny fitsaboana, fa koa mba hamaritana hoe iza amin'ireo mararin'ny melanoma III no mitaky ny fanampiana ny histon deacetylase inhibitors (HDACi) mba hanatsarana ny valin'ny fitsaboana neoadjuvant ICI.

Modely tumora avy amin'ny marary
Ny modely fivontosana in vitro dia afaka maminavina ny valin-kafatra manokana amin'ny marary. Mifanohitra amin'ny sehatra in vitro ampiasaina amin'ny famakafakana spectrum valin'ny zava-mahadomelina momba ny homamiadan'ny hematologika, ny fivontosana mafy dia miatrika fanamby lehibe kokoa noho ny firafitry ny fivontosana tsy manam-paharoa sy ny fifandraisan'ny hery fiarovana. Tsy afaka mamerina mora foana ireo endri-javatra sarotra ireo ny kolontsaina sela fivontosana tsotra. Amin'ity tranga ity, ny fivontosana toy ny taova na ny taova taova avy amin'ny marary dia afaka manonitra ireo fetra ara-drafitra ireo, satria afaka mitahiry ny firafitry ny sela fivontosana tany am-boalohany izy ireo ary manahaka ny fifandraisana amin'ny sela lymphoid sy myeloid mba hanombanana ny valin'ny ICI amin'ny fomba manokana amin'ny marary, amin'izay dia mamerina tsara kokoa ny endri-javatra biolojika amin'ny tontolo telo-dimensional tena misy.

Fanadihadiana lehibe maro tany Chine sy Etazonia no nandray ity maodely fivontosana in vitro miendrika telo-dimensional ity. Ny valiny dia mampiseho fa ireo modely ireo dia afaka maminavina tsara ny valin'ny homamiadan'ny havokavoka, ny homamiadan'ny tsinaibe, ny homamiadan'ny nono, ny melanoma ary ny fivontosana hafa amin'ny ICI. Izany dia mametraka ny fototra hanamarinana bebe kokoa sy hanara-penitra ny fahombiazan'ireo modely ireo.