NEWS

Ny asa fanaovana vaksiny dia matetika lazaina ho tsy misy fisaorana. Araka ny tenin'i Bill Foege, iray amin'ireo mpitsabo ara-pahasalamana lehibe indrindra eran-tany, "Tsy misy olona hisaotra anao noho ny nanavotra azy ireo tamin'ny aretina tsy fantany akory."

Saingy ny dokoteran'ny fahasalamam-bahoaka dia milaza fa avo dia avo ny fiverenan'ny fampiasam-bola satria ny vaksiny dia misoroka ny fahafatesana sy ny fahasembanana, indrindra ho an'ny ankizy. Koa nahoana isika no tsy manao vaksiny ho an'ny aretina azo sorohina kokoa? Ny antony dia tsy maintsy mahomby sy azo antoka ny vaksiny mba ho azo ampiasaina amin'ny olona salama, izay mahatonga ny dingan'ny famokarana vaksiny ho lava sy sarotra.

Talohan'ny taona 2020 dia 10 ka hatramin'ny 15 taona ny salan'isa manomboka amin'ny torontoronina voalohany ka hatramin'ny fanomezana alalana ny vaksiny, ary ny fotoana fohy indrindra dia efa-taona (vaksin'ny mumps). Ny famolavolana vaksiny COVID-19 ao anatin'ny 11 volana dia zava-bita miavaka, natao tamin'ny fikarohana fototra nandritra ny taona maro momba ny sehatra vaksiny vaovao, indrindra ny mRNA. Anisan'izany, ny fandraisan'anjaran'i Drew Weissman sy Dr. Katalin Kariko, nahazo ny loka 2021 Lasker Clinical Medical Research Award, dia tena zava-dehibe.

Ny fitsipika ao ambadiky ny vaksiny asidra nokleika dia miorim-paka ao amin'ny lalàna afovoan'i Watson sy Crick fa ny ADN dia nadika ho mRNA, ary ny mRNA dia nadika ho proteinina. Efa ho 30 taona lasa izay, dia naseho fa ny fampidirana ADN na mRNA ao anaty sela na zavamananaina rehetra dia maneho proteinina voafaritry ny filaharan'ny asidra nokleika. Fotoana fohy taorian'izay dia nohamarinina ny foto-kevitry ny vaksinin'ny asidra nokleika taorian'ny nasehon'ny proteinina nasehon'ny ADN exogenous mba hiteraka valin-kery fiarovana. Na izany aza, voafetra ny fampiharana ny vaksinin'ny ADN amin'izao tontolo izao, tamin'ny voalohany noho ny olana momba ny fiarovana mifandray amin'ny fampidirana ny ADN ao amin'ny fototarazon'ny olombelona, ​​​​ary taty aoriana noho ny fahasarotana amin'ny fampitomboana ny fandefasana ny ADN amin'ny nosy.

Mifanohitra amin'izany kosa, ny mRNA, na dia mora voan'ny hydrolyse aza, dia toa mora kokoa ny manodinkodina satria ny mRNA dia miasa ao anatin'ny cytoplasm ary noho izany dia tsy mila mandefa asidra nokleika ao amin'ny nucleus. Fikarohana fototra am-polony taona maro nataon'i Weissman sy Kariko, tany am-boalohany tao amin'ny laboratoara ary taty aoriana taorian'ny fahazoan-dàlana tamin'ny orinasa biotechnology roa (Moderna sy BioNTech), dia nahatonga ny vaksiny mRNA ho lasa zava-misy. Inona no fanalahidin’ny fahombiazan’izy ireo?

Nandresy sakana maromaro izy ireo. Ny mRNA dia ekena amin'ny alàlan'ny rafitra faneken'ny rafi-kery fanefitra voajanahary (sary 1), ao anatin'izany ny mpikambana ao amin'ny fianakavian'ny Toll-like receptor (TLR3 sy TLR7 / 8, izay mahatsapa ny ARN mitongilana roa sy tokana) ary ny asidra retinoika dia mandrisika ny lalan'ny proteinina I (RIG-1), izay mahatonga ny fivontosana sy ny fahafatesan'ny sela cytoplasmic (RIG-1). Mamantatra ny RNA fohy roa tady ary manetsika ny interferon karazana I, amin'izay dia manetsika ny rafi-kery fanefitra). Noho izany, ny fampidirana mRNA amin'ny biby dia mety hiteraka fahatairana, izay manondro fa ny habetsaky ny mRNA azo ampiasaina amin'ny olombelona dia mety ho voafetra mba hisorohana ny voka-dratsiny tsy azo ekena.

Mba hikarohana ny fomba hampihenana ny areti-maso, Weissman sy Kariko dia nanomboka hahatakatra ny fomba ahafantaran'ny mpandray ny lamina manavaka ny RNA avy amin'ny pathogen sy ny RNA azy manokana. Hitan'izy ireo fa maro ny Rnas intracellular, toy ny Rnas ribosomal manankarena, no niova be ary nanombatombana fa ireo fanovana ireo dia mamela ny Rnas manokana handositra ny faneken'ny immune.

Nisy fiovana lehibe tonga rehefa nasehon'i Weissman sy Kariko fa ny fanovana mRNA amin'ny pseudouridine fa tsy ny ouridine dia mampihena ny fampahavitrihana ny hery fiarovana ary mitazona ny fahafaha-manaondana proteinina. Io fanovana io dia mampitombo ny famokarana proteinina, hatramin'ny 1,000 heny noho ny mRNA tsy voaova, satria ny mRNA novaina dia miala amin'ny fanekena amin'ny proteinina kinase R (sensoro izay mahafantatra ny RNA ary avy eo phosphorylates ary manetsika ny anton'ny fanombohana fandikan-teny eIF-2α, ka manakatona ny fandikana proteinina). Ny mRNA novaina Pseudouridine no fototry ny vaksinin'ny mRNA nahazo alalana novolavolain'ny Moderna sy Pfizer-Biontech.

Ny fandrosoana farany dia ny famaritana ny fomba tsara indrindra hametahana ny mRNA tsy misy hydrolysis sy ny fomba tsara indrindra handefasana azy ao amin'ny cytoplasm. Ny famolavolana mRNA marobe dia nosedraina tamin'ny karazana vaksiny manohitra virosy hafa. Tamin'ny taona 2017, ny porofo ara-pitsaboana avy amin'ny fitsapana toy izany dia naneho fa ny encapsulation sy ny fandefasana ny vaksiny mRNA miaraka amin'ny lipid nanoparticles dia nanatsara ny immunogenicity raha mitazona ny mombamomba ny fiarovana azo fehezina.

Ny fanadihadiana natao tamin'ny biby dia naneho fa ny nanopartikelin'ny lipida dia mikendry ireo sela manolotra antigène amin'ny fandatsahana ny lymph node ary manampy ny valinteny amin'ny alàlan'ny fanentanana ny karazana sela T helper CD4 follicular manokana. Ireo sela T ireo dia afaka mampitombo ny famokarana antibody, ny isan'ny sela plasma maharitra ary ny haavon'ny valin'ny sela B matotra. Ireo vaksiny mRNA COVID-19 roa manana fahazoan-dàlana amin'izao fotoana izao dia samy mampiasa ny formulas nanoparticle lipid.

Soa ihany fa ireo fandrosoana amin'ny fikarohana fototra ireo dia natao talohan'ny areti-mifindra, ka nahafahan'ny orinasa pharmaceutika nanorina ny fahombiazany. Ny vaksiny mRNA dia azo antoka, mandaitra ary vokarina betsaka. Maherin'ny 1 lavitrisa fatra amin'ny vaksiny mRNA no natao, ary ny fampitomboana ny famokarana ho 2-4 lavitrisa fatra amin'ny taona 2021 sy 2022 dia hanakiana ny ady eran-tany amin'ny COVID-19. Indrisy anefa fa misy tsy fitoviana lehibe eo amin'ny fidirana amin'ireo fitaovana mamonjy aina ireo, miaraka amin'ny vaksinin'ny mRNA amin'izao fotoana izao dia apetraka any amin'ny firenena manana fidiram-bola betsaka; Ary mandra-pahatongan'ny famokarana vaksiny amin'ny faratampony dia hitohy ny tsy fitoviana.

Amin'ny ankapobeny, ny mRNA dia mampanantena maraina vaovao eo amin'ny sehatry ny vaksiny, manome antsika fahafahana hisorohana ny areti-mifindra hafa, toy ny fanatsarana ny vaksinin'ny gripa, ary ny famolavolana vaksiny ho an'ny aretina toy ny tazomoka, VIH, ary raboka izay mamono marary marobe ary tsy mahomby amin'ny fomba mahazatra. Ny aretina toy ny homamiadana, izay noheverina ho sarotra tsaboina teo aloha noho ny fahavitsian'ny fivoaran'ny vaksiny sy ny filàna vaksiny manokana, dia azo heverina amin'ny famolavolana vaksiny. Ny mRNA dia tsy momba ny vaksiny fotsiny. Ny dosie mRNA an'arivony tapitrisa natsindronay ho an'ny marary hatramin'izao dia nanaporofo ny fiarovana azy ireo, manome lalana ho an'ny fitsaboana RNA hafa toy ny fanoloana proteinina, fitsabahana RNA, ary CRISPR-Cas (vondrona tsy tapaka amin'ny famerimberenan'ny palindromika fohy interspaced sy ny Cas endonucrenases mifandraika amin'izany). Vao nanomboka ny revolisiona RNA.

Namonjy ain’olona an-tapitrisany ny zava-bita ara-tsiansa nataon’i Weissman sy Kariko, ary mihetsiketsika ny dian’i Kariko amin’ny asany, tsy hoe satria miavaka izy io, fa satria maneran-tany. Sarambabem-bahoaka avy any amin'ny firenena eoropeanina atsinanana, nifindra monina tany Etazonia izy mba hanatratra ny nofinofiny ara-tsiansa, saingy niady tamin'ny rafi-pitantanan'i Etazonia, famatsiam-bola fikarohana tsy azo ihodivirana nandritra ny taona maro, ary ny fampidinana. Nanaiky ny hanapaka ny karamany mihitsy aza izy mba hampandeha ny laboratoara sy hanohizana ny fikarohana nataony. Sarotra ny diany ara-tsiansa nataon'i Kariko, izay fantatry ny vehivavy maro, mpifindra monina ary vitsy an'isa miasa ao amin'ny akademia. Raha mbola tsara vintana ianao nihaona tamin'i Dr. Kariko, izy dia maneho ny dikan'ny fanetren-tena; Mety ho ny fahasahiranan'ny lasa no mahatonga azy tsy hiorina.

Ny asa mafy sy ny zava-bita lehibe nataon'i Weissman sy Kariko dia maneho ny lafiny rehetra amin'ny dingana siantifika. Tsy misy dingana, tsy misy kilaometatra. Lava sy mafy ny asan'izy ireo, mitaky fikirizana, fahendrena ary fahitana. Na dia tsy tokony hohadinointsika aza fa mbola maro ny olona eran'izao tontolo izao no tsy mahazo vaksiny, isika izay tsara vintana amin'ny vaksiny COVID-19 dia mankasitraka ny tombontsoa fiarovana azo avy amin'ny vaksiny. Arahabaina ireo mpahay siansa fototra roa izay nanao ny vaksiny mRNA ho tena zava-misy ny asa miavaka. Miaraka amin'ny olona maro hafa aho amin'ny fanehoana fankasitrahana tsy manam-petra ho azy ireo.