Ny hyperlipidemia mifangaro dia miavaka amin'ny fiakaran'ny haavon'ny plasma amin'ny lipoproteins ambany hakitroky (LDL) sy ny lipoproteins manankarena triglyceride, izay mitarika ho amin'ny fitomboan'ny aretim-po atherosclerotic amin'ity mponina marary ity.
Ny ANGPTL3 dia manakana ny lipoprotein lipase sy ny endosepiase, ary koa ny fampidiran'ny atiny ny lipoproteins manankarena triglyceride. Ireo mpitatitra ny variana tsy miasa ANGPTL3 dia manana triglyceride ambany kokoa, kolesterola LDL, kolesterola avo lenta (HDL) ary kolesterola tsy HDL, ary ambany kokoa ny mety ho voan'ny aretim-po atherosclerotic. Zodasiran dia zava-mahadomelina RNA (RNAi) manelingelina kely izay mikendry ny fanehoana ANGPTL3 ao amin'ny atiny.
Ny hyperlipidemia mifangaro dia manondro ny fiakaran'ny kolesterola lipoproteine ambany hakitroky (LDL-C) sy ny lipoproteins manankarena triglyceride. Ny lipoproteins manankarena amin'ny triglyceride (anisan'izany ny chylomicrons, ny lipoproteins tena ambany (VLDL) ary ny kolesterola sisa) dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fivoaran'ny aretina atherosclerotic. Tsy misy fitsaboana mahomby amin'ny hyperlipidemia mifangaro.
Ny Bates dia fantatra fa mampihena ny haavon'ny triglyceride (TG), saingy voafetra ny fampihenana. Mandritra izany fotoana izany, ny zava-mahadomelina mampidina TG anisan'izany ny Bates (toy ny asidra acetika eicosapentaenoic, sns.) dia tsy misy fiantraikany lehibe amin'ny mety hisian'ny aretina atherosclerotic vokatry ny fiakaran'ny kolesterola sisa. Ankoatr'izay, ny fanadihadiana teo aloha tamin'ireo marary efa nandray statins dia naneho fa ny fitambaran'ny fanafody mampihena ny TG dia tsy mampihena ny loza mety hitranga amin'ny aretim-po. Ireo antony ireo dia manasarotra ny fitsaboana ny hyperlipidemia mifangaro.
ANGPTL3 (proteinina toy ny angiopoietin 3) dia manara-maso ny metabolisma lipida sy lipoproteinina, anisan'izany ny TG sy ny kolesterola lipoprotein tsy avo lenta (HDL-C), amin'ny alàlan'ny fanakanana ny lipoprotein lipase, ny endosepiase, ary ny lipoprotein ambany (LDL). Hita fa ny ANGPTL3 inactivation variant dia mitarika ho amin'ny fitomboan'ny lipoprotein lipase sy ny endosepiase hetsika, izay indray mitarika ho ambany plasma lipoprotein haavon'ny amin'ny ankamaroan'ny toe-javatra, Anisan'izany ny triglyceride-rich lipoproteins (izany hoe Chylomicrons, residual kolesterola, VLDL, antonony density lipoprotein [IDL]), HDL lipoprotein (LDL), avo-proteinina lipoproteins singa. Ny olona heterozygous izay mitondra an'io variana io dia mihena 40% eo ho eo ny mety hisian'ny aretina atherosclerotic, ary tsy misy phenotype klinika ratsy hita. ANGPTL3 dia aseho ao amin'ny atiny, ary ny fitsaboana fampanginana ny fototarazo mikendry ny mRNA, fantatra amin'ny anarana hoe fanafody RNA (siRNA) manelingelina kely, dia fitsaboana hybrid mampanantena ho an'ny hyperlipidemia.
Tamin'ny 12 septambra 2024, ny New England Journal of Medicine (NEJM) dia namoaka fanadihadiana ARCHES 2 nanamafy fa ny zava-mahadomelina siRNA zodasiran dia nampihena be ny haavon'ny TG amin'ireo marary voan'ny hyperlipidemia mifangaro [1]. ARCHES-2 dia fitsapana roa-jamba, fehezin'ny placebo, fatra fikarohana dingana 2b. Ny totalin'ny marary 204 miaraka amin'ny hyperlipidemia mifangaro (fifadian-kanina TG 150-499 mg / dL, LDL-C ³70 mg / dL na tsy HDL-C ³100 mg / dL) no nisoratra anarana. Izy ireo dia nozaraina ho vondrona zodasiran 50 mg, vondrona 100 mg, vondrona 200 mg ary vondrona fanaraha-maso plasebo. Ny marary dia nahazo tsindrona subcutaneous tamin'ny herinandro 1 sy 12, ary nahazo fanaraha-maso fanaraha-maso hatramin'ny herinandro 36.
Ny teboka farany voalohany dia ny fiovan'ny isan-jaton'ny TG avy amin'ny baseline mankany amin'ny herinandro 24. Ny fandinihana dia nahatsikaritra fa tamin'ny herinandro 24, ny haavon'ny TG ao amin'ny vondrona zodasiran dia nihena be tamin'ny fomba miankina amin'ny doka (Ny haavon'ny TG isaky ny vondrona dose dia nihena 51, 57 ary 63 isan-jato, raha oharina amin'ireo ao amin'ny vondrona plasebo) (P <0.001 ho an'ny fampitahana rehetra). Ny ANGPTL3 koa dia nihena 54 isan-jato, 70 isan-jato ary 74 isan-jato. Ny haavon'ny non-hdl-c dia nihena 29 isan-jato, 29 isan-jato ary 36 isan-jato, ny apolipoprotein B dia nihena 19 isan-jato, 15 isan-jato, ary 22 isan-jato, ary ny haavon'ny LDL-C dia nihena 16 isan-jato, 14 isan-jato, ary 20 isan-jato ireo vokatra isan-kerinandro. Amin'ny herinandro faha-24, zodasiran
Ao amin'ny 88% amin'ny marary ao amin'ny vondrona 200 mg, ny fifadian-kanina TG dia latsaka amin'ny fetra mahazatra.
Ny zana-tsipìka mena amin'ny andro 1 sy 12 dia manondro zodasiran na placebo.
Nihena ho ara-dalàna ny tahan'ny fifadian-kanina TG tamin'ny herinandro faha-24 (150
mg/dL na latsaka)
Ny andry tsirairay dia maneho marary iray.
Ny fandinihana ihany koa dia nanamarika fa ny zotasiran dia azo antoka amin'ny vondrona dosie rehetra, ary ny marary 2 ihany no nampiato ny fianarana noho ny zava-nitranga ratsy (1 ao amin'ny vondrona plasebo ary 1 amin'ny vondrona zotasiran 100 mg). Ny trangan-javatra ratsy rehetra tao amin'ny vondrona zotasiran dia sitrana tamin'ny fiafaran'ny fianarana, ary nisy fahafatesana iray tao amin'ny vondrona plasebo. Ny hany trangan-javatra ratsy mampanahy dia ny fitomboan'ny HBA1c ao amin'ny vondrona zotasiran 200 mg raha ampitahaina amin'ny plasebo (midika hoe fiovana avy amin'ny baseline mankany amin'ny herinandro 24 [± SD], 0.38±0.66% vs. -0.03±0.88% amin'ny marary voan'ny diabeta efa misy). Ny marary tsy misy diabeta dia 0.12±0.19% vs. -0.03±0.19%).
Indrindra indrindra, saika ny marary rehetra tao amin'ny fianarana (96%) dia notsaboina tamin'ny statins (37% amin'izy ireo dia statins avo lenta), ny 1% dia notsaboina tamin'ny enzyme subtilysin 9 inhibitor (PCSK9i), ary ny 21% dia notsaboina tamin'ny fibrates. Noho izany, ny fanampin'ny zodasiran mifototra amin'ny fomba fitsaboana mahazatra amin'izao fotoana izao dia mbola nahitana vokatra mampidi-doza be dia be, izay manome fomba fitsaboana vaovao ho an'ny fitsaboana hyperlipidemia mifangaro amin'ny ho avy.
Tamin'ny herinandro 24, ny fatra ambony indrindra amin'ny 200 mg ny zotasiran amin'ny fianarana dia nampihena ny tahan'ny kolesterola sisa amin'ny 34.4 mg / dL raha oharina amin'ny plasebo. Miorina amin'ny modely amin'izao fotoana izao, io fampihenana io dia antenaina hampihenana 20 isan-jato ny lozam-pifamoivoizana lehibe. Ny zodasiran dia afaka ampiasaina ho monotherapy ho an'ny singa lipoprotein rehetra mba hampihenana ny mety hisian'ny aretim-po amin'ny marary. Noho izany dia ilaina ny fikarohana fanampiny mba hamaritana ny mety ho an'ity fanafody ity amin'ny fampihenana ny mety hisian'ny aretina atherosclerotic.
Ny Phase 2b, double-blind, randomized, placebo-controlled MUIR study, navoaka niaraka tamin'ny NEJM, dia nampiasa fanafody siRNA hafa, plozasiran, mba hitsaboana hyperlipidemia mifangaro [2]. plozasiran dia natao hampihenana ny fanehoana ny APOC3, ny fototarazon'ny apolipoprotein C3 (APOC3), mpandrindra ny metabolisma TG, ao amin'ny atiny, ka mampihena ny tahan'ny TG sy ny kolesterola sisa. Ny fihenan'ny TG sy ny tahan'ny kôlesterôla sisa tavela tamin'ny fandinihana dia nitovitovy tamin'ireo hita tao amin'ny fianarana ARCHES-2. Noho izany, heverina fa amin'ny marary miaraka amin'ny hyperlipidemia mifangaro, ireo fanafody roa ireo dia manana fiantraikany mitovy amin'ny fampihenana ny haavon'ny lipoproteine manankarena triglyceride sy ny kolesterola sisa.
Ny valin'ny fanadihadiana siRNA roa dia mampiseho fa ity dia kilasy fanafody tena mampanantena izay hitondra safidy vaovao amin'ny fitsaboana hyperlipidemia mifangaro ary manatsara ny vokatry ny aretim-po amin'ny marary.
Fotoana fandefasana: Sep-15-2024