NEWS

Ny fitsaboana sela T chimeric antigène receptor (CAR) dia lasa fitsaboana manan-danja amin'ny homamiadan'ny hematologika miverimberina na miverimberina. Amin'izao fotoana izao, misy vokatra enina auto-CAR T ankatoavina ho an'ny tsena any Etazonia, raha misy vokatra CAR-T efatra voatanisa ao Shina. Ho fanampin'izay, misy karazana vokatra CAR-T autologous sy allogeneic dia eo an-dalam-pandrosoana. Ny orinasa pharmaceutique miaraka amin'ireto vokatra manaraka ireto dia miasa amin'ny fanatsarana ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny fiarovana ny fitsaboana efa misy ho an'ny homamiadan'ny hematologika raha mikendry fivontosana mafy. Ny sela T CAR dia novolavolaina ihany koa mba hitsaboana aretina tsy mampidi-doza toy ny aretina autoimmune.

Ny vidin'ny CAR T dia lafo (amin'izao fotoana izao, ny vidin'ny CAR T/CAR any Etazonia dia eo anelanelan'ny 370.000 sy 530.000 dolara amerikana, ary ny vokatra CAR-T mora indrindra any Shina dia 999.000 yuan/car). Ambonin'izany, ny fihanaky ny fanehoan-kevitra mahery vaika (indrindra fa ny 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] sy ny cytokine release syndrome [CRS]) dia lasa sakana lehibe ho an'ny olona ambany sy antonony hahazo fitsaboana sela CAR T.

Vao haingana, ny Indian Institute of Technology Mumbai sy Mumbai Tata Memorial Hospital amin'ny fiaraha-miasa amin'ny fampandrosoana ny humanized vaovao CD19 CAR T vokatra (NexCAR19), ny fahombiazany dia mitovy amin'ny efa misy vokatra, fa ny fiarovana tsara kokoa, ny zava-dehibe indrindra dia ny vidiny dia ny ampahafolon'ny vokatra mitovy amin'ny Etazonia.

Tahaka ny efatra amin'ireo fitsaboana CAR T enina nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ny NexCAR19 dia mikendry CD19 ihany koa. Na izany aza, amin'ny vokatra ankatoavina ara-barotra any Etazonia, ny ampahany amin'ny antibody any amin'ny faran'ny CAR dia matetika avy amin'ny totozy, izay mametra ny faharetany satria ny rafi-kery fanefitra dia manaiky azy ho vahiny ary manala azy amin'ny farany. NexCAR19 dia manampy proteinina olombelona amin'ny faran'ny antibody totozy.

Ny fanadihadiana natao tamin'ny laboratoara dia naneho fa ny hetsika antitumor amin'ny fiara "olombelona" dia azo oharina amin'ny fiara avy amin'ny murine, saingy amin'ny ambaratonga ambany kokoa amin'ny famokarana cytokine. Vokatr'izany dia mihena ny risika hivoatra CRS mafy ny marary rehefa avy nahazo fitsaboana CAR T, izay midika fa mihatsara ny fiarovana.

Mba hampihenana ny fandaniana, ny ekipan'ny mpikaroka NexCAR19 dia namolavola, nanandrana ary nanamboatra ny vokatra manontolo tany India, izay misy ny asa mora kokoa noho ny any amin'ireo firenena manana fidiram-bola ambony.
Mba hampidirana ny CAR ao amin'ny sela T, matetika ny mpikaroka dia mampiasa lentivirus, saingy lafo ny lentivirus. Any Etazonia, mety mitentina 800 000 dolara ny fividianana véctor lentiviral ampy ho an’ny fitsarana olona 50. Ny mpahay siansa ao amin'ny orinasa fampandrosoana NexCAR19 no namorona ny fiara fitaterana fototarazo, nampihena be ny vidiny. Fanampin'izany, nahita fomba mora kokoa ny ekipan'ny fikarohana indiana mba hamokarana sela namboarina faobe, hisorohana ny fampiasana milina mandeha ho azy lafo vidy. Ny NexCAR19 amin'izao fotoana izao dia mitentina $48,000 isaky ny vondrona, na ampahafolon'ny vidin'ny mpiara-miasa aminy any Etazonia. Araka ny filazan'ny lehiben'ny orinasa namolavola ny NexCAR19, ny vidin'ny vokatra dia heverina fa hihena kokoa amin'ny ho avy.

Farany, ny fanatsarana ny fiarovana an'io fitsaboana io raha oharina amin'ny vokatra hafa nankatoavin'ny FDA dia midika fa ny ankamaroan'ny marary dia tsy mila miverina any amin'ny sampana fikarakarana fatratra rehefa avy nahazo ny fitsaboana, izay mampihena bebe kokoa ny vidin'ny marary.

Hasmukh Jain, manam-pahaizana momba ny fitsaboana ao amin'ny Tata Memorial Center any Mumbai, dia nitatitra ny famakafakana angon-drakitra mitambatra momba ny fitsapana Phase 1 sy Phase 2 an'ny NexCAR19 tao amin'ny American Society of Hematology (ASH) 2023 fivoriana fanao isan-taona.
Ny fitsapana Phase 1 (n = 10) dia fitsapana tokana natao hitsapana ny fiarovana ny dosie sela 1 × 107 ka hatramin'ny 5 × 109 CAR T amin'ny marary manana lymphoma sela B (r / r DLBCL), manova follicular lymphoma (tFL), ary mediastinal lehibe B-cell lymphoma (PMBCL) voalohany. Ny fisedrana Phase 2 (n = 50) dia fanadihadiana tokana, multicenter izay nisoratra anarana ny marary ≥15 taona miaraka amin'ny homamiadan'ny sela R / r B, anisan'izany ny lymphoma mahery vaika sy ny asan'ny maizina ary ny leukemia lymphoblastic acute. Ny marary dia nomena NexCAR19 roa andro taorian'ny nahazoana fludarabine plus cyclophosphamide. Ny dosie kendrena dia ≥5 × 107/kg CAR T cell. Ny teboka voalohany dia ny tahan'ny valin'ny tanjona (ORR), ary ny fiafarana faharoa dia nahitana ny faharetan'ny valiny, ny trangan-javatra ratsy, ny fahavelomana tsy misy fivoarana (PFS), ary ny fahaveloman'ny ankapobeny (OS).
Nahatratra 47 ny isan’ny marary notsaboina tamin’ny NexCAR19, ka ny 43 tamin’ireo no nahazo ny fatra kendrena. Ny totalin'ny marary 33/43 (78%) dia nahavita ny fanombanana 28 andro taorian'ny fitsaboana. ORR dia 70% (23/33), ka ny 58% (19/33) dia nahazo valiny feno (CR). Ao amin'ny vondrona lymphoma, ORR dia 71% (17/24) ary CR dia 54% (13/24). Ao amin'ny vondrona leukemia, ny tahan'ny CR dia 66% (6/9, MRD-negative amin'ny tranga 5). Ny fotoana fanaraha-maso mediana ho an'ny marary azo tombanana dia 57 andro (21 hatramin'ny 453 andro). Tamin'ny fanaraha-maso 3 - sy 12 volana, ny marary sivy sy ny telo ampahefatry ny marary dia nitazona famelan-keloka.
Tsy nisy ny fahafatesana mifandraika amin'ny fitsaboana. Tsy nisy na dia iray aza tamin'ireo marary nanana ambaratonga ICANS. Ny marary 22/33 (66%) dia namolavola CRS (61% kilasy 1/2 sy 6% kilasy 3/4). Marihina fa tsy nisy CRS mihoatra ny kilasy 3 tao amin'ny vondron'ny lymphoma. Ny cytopenia grade 3/4 dia misy amin'ny tranga rehetra. Ny faharetan'ny neutropenia dia 7 andro. Tamin'ny andro 28, ny neutropenia grade 3/4 dia hita tamin'ny marary 11/33 (33%) ary ny thrombocytopenia grade 3/4 dia hita tamin'ny marary 7/33 (21%). Ny marary 1 (3%) ihany no mila miditra ao amin'ny sampana fitsaboana marary, marary 2 (6%) mila fanohanana vasopressor, marary 18 (55%) nahazo tolumab, miaraka amin'ny median 1 (1-4) ary marary 5 (15%) nahazo glucocorticoids. 8 andro (7-19 andro) ny halavan'ny medianina.
Ity famakafakana feno momba ny angon-drakitra ity dia mampiseho fa ny NexCAR19 dia manana fiarovana tsara sy fiarovana amin'ny homamiadan'ny sela r / r B. Tsy manana ICANS izy io, fohy kokoa ny faharetan'ny cytopenia, ary ambany kokoa ny tahan'ny kilasy 3/4 CRS, ka mahatonga azy ho iray amin'ireo vokatra fitsaboana sela CD19 CAR T azo antoka indrindra. Ny fanafody dia manampy amin'ny fanatsarana ny fanamorana ny fampiasana ny fitsaboana sela T CAR amin'ny aretina isan-karazany.
Ao amin'ny ASH 2023, mpanoratra iray hafa dia nitatitra momba ny fampiasana loharanon-karena ara-pitsaboana amin'ny dingana 1/2 fitsapana sy ny fandaniana mifandraika amin'ny fitsaboana NexCAR19. Ny vidin'ny famokarana NexCAR19 amin'ny marary 300 isan-taona amin'ny maodely famokarana miparitaka manerana ny faritra dia eo amin'ny $15,000 isaky ny marary. Ao amin'ny hopitaly akademika, ny salanisan'ny sandan'ny fitantanana klinika (hatramin'ny fanaraha-maso farany) isaky ny marary dia eo amin'ny $4,400 (eo amin'ny $4,000 eo ho eo ho an'ny lymphoma ary $5,565 ho an'ny B-ALL). Manodidina ny 14 isan-jaton'ireo vola ireo ihany no ho an'ny hopitaly.