NEWS

Ny kanseran'ny havokavoka tsy kely (NSCLC) dia manodidina ny 80% -85% amin'ny totalin'ny kanseran'ny havokavoka, ary ny fandidiana fandidiana no fomba mahomby indrindra amin'ny fitsaboana radikaly ny NSCLC tany am-boalohany. Na izany aza, miaraka amin'ny fihenan'ny fiverimberenan'ny 15% sy ny fanatsarana 5% amin'ny fahaveloman'ny 5 taona aorian'ny chimiothérapie perioperatif, dia misy filàna ara-pitsaboana lehibe tsy voatanisa.

Ny immunotherapy perioperative ho an'ny NSCLC dia toeram-pikarohana vaovao tato anatin'ny taona vitsivitsy, ary ny valin'ny fitsapana fehezin'ny dingana faha-3 dia nametraka ny toerana manan-danja amin'ny immunotherapy perioperative.

Ny fitsaboana immunotherapy ho an'ny marary voan'ny kanseran'ny havokavoka tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka (NSCLC) dia nanao fandrosoana lehibe tato anatin'ny taona vitsivitsy, ary ity paikady fitsaboana ity dia tsy vitan'ny hoe manitatra ny fahaveloman'ny marary, fa manatsara ny kalitaon'ny fiainana, manome fanampiana mahomby amin'ny fandidiana nentim-paharazana.

Miankina amin'ny fotoana itantanana ny immunotherapy, misy lamina telo lehibe amin'ny immunotherapy amin'ny fitsaboana ny NSCLC amin'ny dingana voalohany azo ampiasaina:

1. Immunotherapy neoadjuvant irery: Immunotherapy dia atao alohan'ny fandidiana mba hampihenana ny haben'ny fivontosana sy hampihenana ny mety ho fiverenana. Ny fandinihana CheckMate 816 [1] dia naneho fa ny immunotherapy miaraka amin'ny chimiothérapie dia nanatsara ny fahavelomana tsy misy hetsika (EFS) amin'ny dingana neoadjuvant raha oharina amin'ny chimiothérapie irery. Ankoatr'izay, ny immunotherapy neoadjuvant dia afaka mampihena ihany koa ny tahan'ny fiverimberenana raha manatsara ny tahan'ny valin'ny valin'ny pathological (pCR) an'ny marary, ka mampihena ny mety ho fiverenan'ny postoperative.
2. Immunotherapy perioperative (neoadjuvant + adjuvant): Amin'ity fomba ity, ny immunotherapy dia atao alohan'ny fandidiana sy aorian'ny fandidiana mba hanamafisana ny fiantraikan'ny antitumor azy ary hanesorana ireo ratra kely sisa tavela aorian'ny fandidiana. Ny tanjona fototra amin'ity modely fitsaboana ity dia ny fanatsarana ny fahavelomana maharitra sy ny taham-pahasitranana ho an'ny mararin'ny fivontosana amin'ny fampifangaroana immunotherapy amin'ny dingana neoadjuvant (pre-operative) sy adjuvant (postoperative). Ny Keykeynote 671 dia solontenan'ity modely ity [2]. Amin'ny maha-fitsapana fanaraha-maso tokana (RCT) tokana miaraka amin'ny EFS sy OS farany, dia nanombana ny fahombiazan'ny palizumab miaraka amin'ny chimiothérapie amin'ny dingana Ⅱ, ⅢA, ary ⅢB (N2) NSCLC. Raha ampitahaina amin'ny chimiothérapie irery, ny pembrolizumab miaraka amin'ny chimiothérapie dia nanitatra ny EFS mediana tamin'ny taona 2.5 ary nampihena ny mety ho fivoaran'ny aretina, fiverenana, na fahafatesana amin'ny 41%; KEYNOTE-671 ihany koa no fandalinana immunotherapy voalohany mba hampisehoana ny tombontsoa amin'ny ankapobeny (OS) amin'ny resectable NSCLC, miaraka amin'ny fihenan'ny 28% amin'ny mety ho faty (HR, 0.72), dingana iray amin'ny immunotherapy neoadjuvant sy adjuvant ho an'ny NSCLC vao haingana.

3. Immunotherapy adjuvant irery: Amin'ity fomba ity, ny marary dia tsy nahazo fitsaboana zava-mahadomelina alohan'ny fandidiana, ary ny immunodrugs dia nampiasaina taorian'ny fandidiana mba hisorohana ny fiverimberenan'ny fivontosana sisa tavela, izay mety amin'ny marary manana risika miverimberina. Ny fandalinana IMpower010 dia nanombantombana ny fahombiazan'ny attilizumab adjuvant postoperative amin'ny fitsaboana fanohanana tsara indrindra amin'ny marary manana dingana IB tanteraka amin'ny IIIA (AJCC 7th edition) NSCLC [3]. Ny valiny dia naneho fa ny fitsaboana fanampiny miaraka amin'ny attilizumab dia naharitra ela ny fahavelomana tsy misy aretina (DFS) amin'ny marary PD-L1 tsara amin'ny dingana ⅱto ⅢA. Ankoatr'izay, ny fandalinana KEYNOTE-091 / PEARLS dia nanombana ny fiantraikan'ny pembrolizumab ho fitsaboana fanampiny amin'ny marary voaroaka tanteraka amin'ny dingana IB mankany IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab dia naharitra ela be tamin'ny mponina manontolo (HR, 0.76), miaraka amin'ny DFS median'ny 53.6 volana ao amin'ny vondrona Pabolizumab ary 42 volana ao amin'ny vondrona plasebo. Ao amin'ny vondron'ny marary manana PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%, na dia naharitra ela aza ny DFS tao amin'ny vondrona Pabolizumab, ny fahasamihafana misy eo amin'ireo vondrona roa dia tsy manan-danja ara-statistika noho ny haben'ny santionany kely, ary ny fanaraha-maso lavitra dia ilaina mba hanamafisana.

Raha ampiarahina amin'ny fanafody hafa na fepetra ara-pahasalamana sy ny fomba mitambatra ny immunotherapy, dia azo zaraina amin'ireto fomba telo ireto ny fandaharan'asan'ny immunotherapy neoadjuvant sy immunotherapy adjuvant:

1. Immunotherapy tokana: Ity karazana fitsaboana ity dia ahitana fianarana toy ny LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ary ANVIL [7], miavaka amin'ny fampiasana fanafody immunotherapy tokana ho fitsaboana adjuvant (vaovao).
2. Fampifangaroana ny immunotherapy sy chimiothérapie: Anisan'izany ny KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ary IMpower030 [12]. Ireo fanadihadiana ireo dia nijery ny vokatry ny fampiarahana ny immunotherapy sy ny chimiothérapie amin'ny vanim-potoana perioperative.
3. Fampifangaroana ny immunotherapy miaraka amin'ny fomba fitsaboana hafa: (1) Fampifangaroana amin'ny immunodrugs hafa: Ohatra, ny antigène 4 (CTLA-4) cytotoxic T-lymphocyte-associated antigène 4 (CTLA-4) dia natambatra tamin'ny fitsapana NEOSTAR [13], ny lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody dia natambatra tamin'ny NEO-Predict-cellulin sy ny immunolobulin ITIM. Ny rafitra dia natambatra tamin'ny fitsapana SKYSCRAPER 15 Ny fandalinana toy ny fitambaran'ny antibody TIGIT [15] dia nanatsara ny fiantraikan'ny fivontosana tamin'ny alàlan'ny fampifangaroana fanafody fiarovana. (2) Ampifandraisina amin'ny radiotherapy: ohatra, ny duvaliumab miaraka amin'ny radiotherapy stereotactic (SBRT) dia natao hanatsarana ny vokatry ny fitsaboana amin'ny NSCLC voalohany [16]; (3) Fampifangaroana amin'ny fanafody anti-angiogenic: Ohatra, ny fandalinana EAST ENERGY [17] dia nandinika ny fiantraikan'ny ramumab miaraka amin'ny immunotherapy. Ny fikarohana ny fomba fitsaboana immunotherapy maro dia mampiseho fa ny rafitra fampiharana ny immunotherapy amin'ny vanim-potoana perioperative dia mbola tsy takatra tanteraka. Na dia ny immunotherapy irery aza dia naneho vokatra tsara tamin'ny fitsaboana perioperative, tamin'ny fampifangaroana chimiothérapie, fitsaboana taratra, fitsaboana antiangiogenic, ary ireo inhibitors hafa toy ny CTLA-4, LAG-3, ary TIGIT, ny mpikaroka dia manantena ny hanatsara bebe kokoa ny fahombiazan'ny immunotherapy.

Mbola tsy misy fanatsoahan-kevitra momba ny fomba tsara indrindra amin'ny immunotherapy ho an'ny NSCLC am-boalohany azo ampiasaina, indrindra raha immunotherapy perioperative raha oharina amin'ny immunotherapy neoadjuvant irery, ary raha mety hitondra fiantraikany fanampiny fanampiny ny immunotherapy adjuvant fanampiny, dia mbola tsy ampy ny valin'ny fitsapana fampitahana mivantana.
Forde et al. dia nampiasa famakafakana lanja mavesatra amin'ny fikarohana fikarohana mba hanahafana ny vokatry ny fitsapana voafehy tsy tapaka, ary nanitsy ny demografika fototra sy ny toetran'ny aretina eo amin'ny mponina samihafa mba hampihenana ny fiantraikan'ireo lafin-javatra ireo, ka mahatonga ny valin'ny CheckMate 816 [1] sy ny CheckMate 77T [8] azo oharina kokoa. Ny fotoana fanaraha-maso median dia 29.5 volana (CheckMate 816) sy 33.3 volana (CheckMate 77T), izay manome fotoana fanaraha-maso ampy hijerena ny EFS sy ny fepetra mahomby hafa.
Ao amin'ny famakafakana lanja, ny HR an'ny EFS dia 0.61 (95% CI, 0.39 hatramin'ny 0.97), manolo-kevitra ny 39% ambany kokoa ny fiverimberenana na ny fahafatesana ao amin'ny vondrona chimiothérapie nabuliumab perioperative (CheckMate 77T mode) raha oharina amin'ny neoadjuvant nabuliumab mitambatra vondrona chimiothérapie (CheckMate 816). Ny vondrona perioperative nebuliuzumab plus chimiothérapie dia nampiseho tombony kely ho an'ny marary rehetra amin'ny dingana fototra, ary ny vokatra dia niharihary kokoa tamin'ny marary izay latsaky ny 1% ny fivontosana PD-L1 (49% ny fampihenana ny mety ho fiverenana na fahafatesana). Ankoatr'izay, ho an'ireo marary izay tsy nahavita ny pCR, ny vondrona nabuliumab nabuliumab miaraka amin'ny chimiothérapie dia nahitana tombony lehibe kokoa amin'ny EFS (35% fampihenana ny mety ho fiverenana na fahafatesana) noho ny neoadjuvant nabuliumab mitambatra vondrona chimiothérapie. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny modely immunotherapy perioperative dia mahasoa kokoa noho ny modely immunotherapy neoadjuvant irery, indrindra amin'ny marary manana fanehoana PD-L1 ambany sy ny sisa tavela taorian'ny fitsaboana voalohany.
Na izany aza, ny fampitahana ankolaka sasany (toy ny meta-analyses) dia tsy nahitana fahasamihafana lehibe eo amin'ny fahavelomana eo amin'ny immunotherapy neoadjuvant sy ny immunotherapy perioperative [18]. Ny meta-fanadihadiana mifototra amin'ny angon-drakitra marary tsirairay dia nahatsikaritra fa ny immunotherapy perioperative sy ny immunotherapy neoadjuvant dia nanana vokatra mitovy amin'ny EFS ao amin'ny pCR sy tsy PCR subgroups amin'ny marary manana NSCLC vao haingana [19]. Ankoatr'izay, ny fandraisan'anjaran'ny dingana immunotherapy adjuvant, indrindra rehefa mahatratra ny pCR ny marary, dia mijanona ho teboka mampiady hevitra ao amin'ny toeram-pitsaboana.
Vao haingana, ny US Food and Drug Administration (FDA) Oncology Drugs Advisory Committee dia niresaka momba ity olana ity, ary nanantitrantitra fa ny anjara asan'ny immunotherapy adjuvant dia mbola tsy mazava [20]. Noresahina fa: (1) Sarotra ny manavaka ny fiantraikan'ny dingana tsirairay amin'ny fitsaboana: satria ny programa perioperative dia misy dingana roa, neoadjuvant sy adjuvant, sarotra ny mamaritra ny fandraisan'anjaran'ny tsirairay amin'ny dingana tsirairay amin'ny fiantraikany amin'ny ankapobeny, ka sarotra ny mamaritra hoe inona no dingana manan-danja kokoa, na ny dingana roa tokony hatao miaraka; (2) Ny mety hisian'ny fitsaboana tafahoatra: raha tafiditra ao anatin'ireo dingana roa amin'ny fitsaboana ny immunotherapy, dia mety hahatonga ny marary hahazo fitsaboana tafahoatra izany ary hampitombo ny mety ho voka-dratsiny; (3) Nitombo ny enta-mavesatry ny fitsaboana: Ny fitsaboana fanampiny amin'ny dingana fitsaboana adjuvant dia mety hitarika enta-mavesatra bebe kokoa amin'ny fitsaboana ho an'ny marary, indrindra raha misy ny fisalasalana momba ny fandraisany anjara amin'ny fahombiazana amin'ny ankapobeny. Ho setrin'ny adihevitra etsy ambony, mba hahazoana fehin-kevitra mazava, dia ilaina ny fisedrana fehezin'ny kisendrasendra natao henjana kokoa mba hanamarinana bebe kokoa amin'ny ho avy.