NEWS

Tao anatin'ny folo taona lasa, ny teknolojia fametahana fototarazo dia nampiasaina betsaka tamin'ny fikarohana momba ny homamiadana sy ny fanao klinika, lasa fitaovana manan-danja hanehoana ny toetoetran'ny molekiolan'ny homamiadana. Ny fandrosoana amin'ny diagnostika molekiola sy ny fitsaboana nokendrena dia nampiroborobo ny fivoaran'ny foto-kevitra momba ny fitsaboana amin'ny fivontosana ary nitondra fiovana lehibe teo amin'ny sehatry ny fitiliana sy ny fitsaboana fivontosana manontolo. Ny fitiliana génétika dia azo ampiasaina hampitandremana ny mety hisian'ny homamiadana, hitarika ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana ary hanombantombana ny faminaniany, ary fitaovana iray manan-danja hanatsarana ny vokatra ara-pitsaboana amin'ny marary. Eto, mamintina ireo lahatsoratra vao haingana navoaka tao amin'ny CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol ary gazety hafa izahay mba hamerenana ny fampiharana ny fitsapana fototarazo amin'ny fitiliana sy fitsaboana homamiadana.

Somatic mutations sy germline mutations. Amin'ny ankapobeny, ny homamiadana dia vokatry ny fiovan'ny ADN izay azo nolovaina tamin'ny ray aman-dreny (mutation germline) na azo amin'ny taona (mutation somatic). Ny fiovan'ny tsipika mikraoba dia misy hatrany am-bohoka, ary matetika ny mutator dia mitondra ny fiovan'ny ADN amin'ny sela tsirairay ao amin'ny vatana ary azo ampitaina amin'ny taranaka. Ny fiovan'ny somatic dia azon'ny olona ao amin'ny sela tsy misy gametika ary matetika tsy ampitaina amin'ny taranaka. Ny fiovan'ny germline sy somatic dia mety manimba ny asan'ny sela ary mitarika amin'ny fiovan'ny sela. Ny fiovaovan'ny somatic dia mpamono tena lehibe amin'ny homamiadana ary ny biomarker maminavina indrindra amin'ny oncology; Na izany aza, eo amin'ny 10 ka hatramin'ny 20 isan-jaton'ny mararin'ny fivontosana dia mitondra fiovan'ny germline izay mampitombo be ny mety ho voan'ny kansera, ary ny sasany amin'ireo fiovana ireo dia fitsaboana ihany koa.
Ny fiovan'ny mpamily sy ny fiovan'ny mpandeha. Tsy ny variana ADN rehetra no misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny sela; amin'ny antsalany, mila fisehoan-javatra génômika dimy ka hatramin'ny folo, fantatra amin'ny anarana hoe "miovaovan'ny mpamily", mba hahatonga ny fahapotehan'ny sela ara-dalàna. Ny fiovan'ny mpamily dia matetika mitranga amin'ny fototarazo mifandray akaiky amin'ny hetsika fiainan'ny sela, toy ny fototarazo tafiditra amin'ny fandrindrana ny fitomboan'ny sela, ny fanamboarana ADN, ny fanaraha-maso ny tsingerin'ny sela ary ny fizotran'ny fiainana hafa, ary mety ho ampiasaina ho tanjona fitsaboana. Na izany aza, ny fitambaran'ny isan'ny mutation amin'ny homamiadana rehetra dia be dia be, manomboka amin'ny arivo vitsivitsy amin'ny kanseran'ny nono sasany ka hatramin'ny 100.000 mahery amin'ny kanseran'ny colorectal sy endometrial miovaova be. Ny ankamaroan'ny mutation dia tsy misy dikany biolojika na voafetra, na dia ao amin'ny faritry ny coding aza ny fiovan'ny toetr'andro, dia antsoina hoe "mutation de passenger" ny fisehoan-javatra tsy dia misy dikany toy izany. Raha misy karazana fototarazo amin'ny karazana fivontosana manokana maminavina ny valinteniny na ny fanoherana ny fitsaboana, dia heverina ho azo ampiasaina ara-pitsaboana ilay variana.
Oncogenes sy ny fototarazo suppressor tumor. Ny fototarazo izay miova matetika amin'ny homamiadana dia azo zaraina ho sokajy roa, ny oncogène sy ny fototarazon'ny tumor. Ao amin'ny sela mahazatra, ny proteinina voahodidin'ny oncogenes dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fampiroboroboana ny fihanaky ny sela sy ny fanakanana ny apoptose sela, raha ny proteinina voahodidin'ny fototarazo oncosuppressor kosa no tompon'andraikitra indrindra amin'ny fandrindrana ny fizarazaran'ny sela mba hitazonana ny fiasan'ny sela mahazatra. Ao amin'ny fizotry ny fiovan'ny toetr'andro, ny fiovan'ny génomika dia mitarika amin'ny fampivoarana ny hetsika oncogène sy ny fihenan'ny na ny fahaverezan'ny hetsika oncosuppressor.
Fiovaovana kely sy fiovaovana ara-drafitra. Ireo no karazana mutation roa lehibe ao amin'ny génome. Ny variana kely dia manova ny ADN amin'ny alàlan'ny fanovana, famafana, na fampidirana fototra kely, ao anatin'izany ny fampidirana fototra, ny famafana, ny fifindran'ny frame, ny fanombohana ny fahaverezan'ny codon, ny fampitsaharana ny fiovan'ny kodon, sns. Ireo fiovana ireo dia mety miteraka fihenana na fanatsarana ny asan'ny proteinina. Ho fanampin'ny fiovana eo amin'ny haavon'ny fototarazo tsirairay, ny sonia génomika dia ampahany amin'ny tatitra momba ny fizotry ny klinika. Ny sonia génomika dia azo jerena ho saro-pady amin'ny fiovaovan'ny bitika sy/na ara-drafitra, ao anatin'izany ny enta-mavesatry ny fivontosana (TMB), ny tsy fandriam-pahalemana microsatellite (MSI), ary ny kilema amin'ny fitambarana homologous.

Clonal mutation sy subclonal mutation. Ny fiovan'ny klonaly dia misy amin'ny sela tumora rehetra, eo amin'ny diagnostika, ary mijanona ao aorian'ny fandrosoan'ny fitsaboana. Noho izany, ny mutation clonal dia azo ampiasaina ho tanjona fitsaboana fivontosana. Ny fiovan'ny subclonal dia tsy hita afa-tsy amin'ny ampahany amin'ny sela homamiadana ary mety ho tsikaritra amin'ny fiandohan'ny aretina, saingy manjavona miaraka amin'ny fiverenana manaraka na tsy miseho afa-tsy aorian'ny fitsaboana. Ny heterogeneity homamiadana dia manondro ny fisian'ny fiovan'ny subclonal marobe amin'ny homamiadana tokana. Marihina fa ny ankamaroan'ny fiovan'ny mpamily manan-danja amin'ny klinika amin'ny karazana homamiadana mahazatra rehetra dia fiovan'ny clonal ary mijanona ho marin-toerana mandritra ny fivoaran'ny homamiadana. Ny fanoherana, izay matetika mpanelanelana amin'ny subclones, dia mety tsy ho tsikaritra amin'ny fotoan'ny aretina fa miseho rehefa miverina aorian'ny fitsaboana.

Ny teknika nentim-paharazana FISH na karyotype sela dia ampiasaina hamantarana ny fiovan'ny chromosomal. Ny FISH dia azo ampiasaina hamantarana ny fifangaroan'ny fototarazo, ny famafana ary ny fanamafisam-peo, ary heverina ho "fenitra volamena" hamantarana ireo variana toy izany, miaraka amin'ny fahitsiana sy fahatsapan-tena avo lenta saingy voafetra ny fahafaha-manao. Amin'ny aretina sasany amin'ny hematologic, indrindra ny leokemia acute, ny karyotyping dia mbola ampiasaina hitarihana ny diagnostika sy ny prognosis, saingy io teknika io dia soloina tsikelikely amin'ny alàlan'ny fitiliana molekiola kendrena toy ny FISH, WGS, ary NGS.
Ny fiovan'ny fototarazo tsirairay dia azo fantarina amin'ny PCR, na PCR amin'ny fotoana tena izy na PCR digital drop. Ireo teknika ireo dia manana fahatsapana avo lenta, mety indrindra amin'ny fitadiavana sy fanaraha-maso ireo ratra kely sisa tavela, ary afaka mahazo valiny ao anatin'ny fotoana fohy, ny tsy fahampiana dia ny fetran'ny fitiliana dia voafetra (matetika ihany no mahita ny mutation amin'ny fototarazo iray na vitsivitsy), ary voafetra ny fahafahana manao fitiliana maromaro.
Immunohistochemistry (IHC) dia fitaovana fanaraha-maso mifototra amin'ny proteinina izay matetika ampiasaina hamantarana ny fanehoana ny biomarkers toy ny ERBB2 (HER2) sy ny receptors estrogen. Ny IHC koa dia azo ampiasaina hamantarana ireo proteinina miovaova manokana (toy ny BRAF V600E) sy ny fampifangaroana fototarazo manokana (toy ny fusions ALK). Ny tombony amin'ny IHC dia ny hoe azo ampidirina mora foana amin'ny fizotry ny famakafakana ny tavy mahazatra, ka azo atambatra amin'ny fitsapana hafa. Ankoatr'izay, ny IHC dia afaka manome fampahalalana momba ny toerana misy proteinina subcellular. Ny tsy fahampiana dia ny scalability voafetra sy ny fitakiana fandaminana avo lenta.
Ny NGS andiany faharoa (NGS) dia mampiasa teknika fandrindrana parallèle avo lenta mba hamantarana ny fiovaovan'ny ADN sy/na RNA. Ity teknika ity dia azo ampiasaina handaminana ny génome manontolo (WGS) sy ny faritra misy fototarazo mahaliana. Ny WGS dia manome ny fampahalalana momba ny fiovan'ny génomika feno indrindra, saingy maro ny sakana amin'ny fampiharana azy amin'ny klinika, ao anatin'izany ny filàna santionan'ny tavy fivontosana vaovao (mbola tsy mety amin'ny famakafakana ireo santionan'ny formalin-immobilized ny WGS) sy ny vidiny lafo.
Ny fizotry ny NGS kendrena dia ahitana ny filaharana exon manontolo sy ny tontonana fototarazo kendrena. Ireo fitsapana ireo dia manatsara ny faritra mahaliana amin'ny alàlan'ny fitiliana ADN na ny fanamafisam-peo PCR, ka mametra ny habetsaky ny filaharana ilaina (ny exome iray manontolo dia mahaforona ny 1 ka hatramin'ny 2 isan-jaton'ny génome, ary na ny tontonana lehibe misy fototarazo 500 aza dia tsy mahaforona afa-tsy 0,1 isan-jaton'ny genome). Na dia mandeha tsara aza ny filaharan'ny exon manontolo amin'ny tavy raikitra amin'ny formalin, dia mbola lafo ny vidiny. Ny fitambaran'ny fototarazo kendrena dia somary ara-toekarena ary mamela ny fahafaha-manatsara ny fifantenana fototarazo hotsapaina. Ho fanampin'izany, mipoitra ny ADN maimaim-poana (cfDNA) ho safidy vaovao ho an'ny famakafakana génomika ny mararin'ny homamiadana, fantatra amin'ny anarana hoe biopsies ranon-javatra. Samy afaka mamoaka ADN ao amin'ny lalan-dra ny sela homamiadana sy ny sela mahazatra, ary ny ADN narotsaka avy amin'ny sela homamiadana dia antsoina hoe ADN tumor (ctDNA) mivezivezy, izay azo anaovana fanadihadiana mba hahitana ny mety ho fiovan'ny sela tumora.
Ny safidy amin'ny fitsapana dia miankina amin'ny olana ara-pitsaboana manokana hodinihina. Ny ankamaroan'ny biomarker mifandray amin'ny fitsaboana ankatoavina dia azo tsikaritra amin'ny teknika FISH, IHC, ary PCR. Ireo fomba ireo dia mety amin'ny fitadiavana biomarker kely, saingy tsy manatsara ny fahombiazan'ny fitiliana miaraka amin'ny fitomboan'ny famokarana, ary raha be loatra ny biomarkers hita, dia mety tsy ampy ny tavy ho an'ny fitiliana. Amin'ny homamiadana manokana sasany, toy ny homamiadan'ny havokavoka, izay sarotra alaina ny santionany amin'ny sela ary misy biomarker maromaro hotsapaina, ny fampiasana NGS dia safidy tsara kokoa. Ho fehin-kevitra, ny safidin'ny assay dia miankina amin'ny isan'ny biomarker hozahana ho an'ny marary tsirairay sy ny isan'ny marary hotsapaina ho an'ny biomarker. Amin'ny toe-javatra sasany, ny fampiasana IHC / FISH dia ampy, indrindra rehefa fantatra ny lasibatra, toy ny fahitana ny mpikatroka estrogen, ny mpandray progesterone, ary ny ERBB2 amin'ny mararin'ny homamiadan'ny nono. Raha ilaina ny fikarohana feno kokoa momba ny fiovan'ny génomika sy ny fitadiavana ireo tanjona ara-pahasalamana mety hitranga, ny NGS dia voalamina kokoa sy mandaitra kokoa. Ho fanampin'izany, ny NGS dia azo raisina raha toa ka manjavozavo na tsy mazava ny valin'ny IHC/FISH.

Ny torolalana samihafa dia manome tari-dalana izay tokony ho azon'ny marary amin'ny fitsapana fototarazo. Tamin'ny taona 2020, ny ESMO Precision Medicine Working Group dia namoaka ny tolo-kevitry ny fitiliana NGS voalohany ho an'ireo marary voan'ny homamiadana mandroso, manome soso-kevitra ny fitiliana NGS mahazatra ho an'ny homamiadan'ny havokavoka tsy squamous tsy misy sela kely, homamiadan'ny prostaty, kanseran'ny koloro, kanseran'ny bile, ary santionan'ny fivontosana homamiadan'ny ovarian, ary tamin'ny 2024, ny ESMO dia nohavaozina amin'ny fivontosana tsy fahita firy. Toy ny fivontosana stroma gastrointestinal, sarcomas, kanseran'ny tiroida ary kansera tsy fantatra ny fiaviany.
Ao amin'ny 2022, ny ASCO's Clinical Opinion momba ny fitiliana génétique somatic amin'ny marary voan'ny homamiadana metastatika na efa mandroso dia milaza fa raha ankatoavina ny fitsaboana mifandraika amin'ny biomarker amin'ny marary voan'ny fivontosana metastatika na mandroso, dia atolotra ho an'ireo marary ireo ny fitiliana fototarazo. Ohatra, ny fitiliana génomika dia tokony hatao amin'ny marary manana melanoma metastatika mba hijerena ny fiovan'ny BRAF V600E, satria ny RAF sy MEK inhibitors dia ankatoavina amin'ity famantarana ity. Fanampin'izany, tokony hatao ihany koa ny fitiliana génétique raha toa ka misy marika mazava ny fanoherana ny fanafody omena ny marary. Egfrmab, ohatra, dia tsy mahomby amin'ny homamiadan'ny koloroola mutant KRAS. Rehefa mandinika ny maha-ara-dalàna ny marary amin'ny filaharan'ny fototarazo, dia tokony hampidirina ny sata ara-batana, ny comorbidities, ary ny fivontosana ny marary, satria ireo dingana ilaina amin'ny filaharan'ny genome, anisan'izany ny faneken'ny marary, ny fanodinana laboratoara, ary ny famakafakana ny valin'ny sequence, dia mitaky ny marary hanana fahaiza-manao ara-batana sy androm-piainan'ny marary.
Ankoatra ny fiovan'ny somatic, ny kansera sasany dia tokony hotsapaina amin'ny fototarazo germline. Ny fitsapana ny fiovan'ny tsipika mikraoba dia mety hisy fiantraikany amin'ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana ho an'ny homamiadana toy ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2 amin'ny kanseran'ny nono, ny fihary atodinaina, ny prostaty ary ny pancreatic. Ny fiovan'ny germline dia mety hisy fiantraikany amin'ny fitiliana sy ny fisorohana ny homamiadana ho avy amin'ny marary. Ny marary izay mety ho mety amin'ny fitiliana ny fiovan'ny germline dia mila mahafeno fepetra sasany, izay misy antony toy ny tantaram-pianakaviana voan'ny homamiadana, taona amin'ny aretina ary karazana homamiadana. Na izany aza, maro amin'ireo marary (hatramin'ny 50%) mitondra fiovana pathogen ao amin'ny tsipika mikraoba dia tsy mahafeno ny fepetra nentim-paharazana amin'ny fitiliana ny fiovan'ny tsipika mikraoba mifototra amin'ny tantaram-pianakaviana. Noho izany, mba hanamafisana ny famantarana ireo mpitatitra mutation, ny National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dia manoro hevitra fa ny marary rehetra na ny ankamaroan'ny marary voan'ny kanseran'ny nono, ovarian, endometrial, pancreatic, colorectal, na prostate dia hotsapaina amin'ny fiovan'ny tsipika mikraoba.
Mikasika ny fotoana hanaovana fitiliana fototarazo, satria ny ankamaroan'ny fiovan'ny mpamily manan-danja eo amin'ny klinika dia clonal ary tsy miovaova mandritra ny fivoaran'ny homamiadana, dia ara-drariny ny fanaovana fitiliana fototarazo amin'ny marary amin'ny fotoana fitiliana ny homamiadana mandroso. Ho an'ny fitiliana fototarazo manaraka, indrindra fa aorian'ny fitsaboana molekiola kendrena, ny fitiliana ctDNA dia mahasoa kokoa noho ny ADN sela fivontosana, satria ny ADN ao amin'ny ra dia afaka mirakitra ADN avy amin'ny ratra rehetra amin'ny fivontosana, izay mahasoa kokoa amin'ny fahazoana vaovao momba ny heterogeneity tumor.
Ny famakafakana ny ctDNA aorian'ny fitsaboana dia mety ho afaka maminavina ny valin'ny fivontosana amin'ny fitsaboana ary hamantatra ny fivoaran'ny aretina aloha kokoa noho ny fomba fitsaboana mahazatra. Na izany aza, ny protocols amin'ny fampiasana ireo angon-drakitra ireo hitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana dia tsy napetraka, ary ny fanadihadiana ctDNA dia tsy soso-kevitra raha tsy amin'ny fitsapana klinika. Ny ctDNA dia azo ampiasaina ihany koa hanombanana ny lesoka kely sisa tavela aorian'ny fandidiana fivontosana radical. Ny fitsirihana ctDNA aorian'ny fandidiana dia fambara matanjaka amin'ny fivoaran'ny aretina manaraka ary mety hanampy amin'ny famaritana raha handray soa avy amin'ny chimiothérapie adjuvant ny marary iray, saingy mbola tsy asaina mampiasa ctDNA ivelan'ny fitsapana klinika mba hitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny chimiothérapie adjuvant.

Fanodinana angon-drakitra Ny dingana voalohany amin'ny filaharan'ny genome dia ny fakana ny ADN avy amin'ny santionan'ny marary, manomana trano famakiam-boky, ary mamorona angon-drakitra manta. Ny angon-drakitra manta dia mitaky fanodinana bebe kokoa, ao anatin'izany ny fanivanana angon-drakitra ambany kalitao, ny fampitahana azy amin'ny génome reference, ny famantarana ireo karazana fiovan'ny toetr'andro amin'ny alàlan'ny algorithm famakafakana samihafa, ny famaritana ny fiantraikan'ireo fiovana ireo amin'ny fandikana proteinina, ary ny fanivanana ny fiovan'ny tsipika mikraoba.
Ny fanamarihan'ny fototarazon'ny mpamily dia natao hanavahana ny fiovan'ny mpamily sy ny mpandeha. Ny fiovan'ny mpamily dia mitarika fahaverezana na fanatsarana ny asan'ny fototarazo mpamono tumora. Ny variana madinidinika izay mitarika amin'ny tsy fihetsehan'ny fototarazon'ny fivontosana dia ahitana ny fiovan'ny tsy misy dikany, ny fiovan'ny frameshift, ary ny fiovan'ny tranokalan'ny splicing, ary koa ny famafana codon manomboka tsy dia matetika, ny famafana ny codon, ary ny fiovan'ny intron insertion/deletion. Ho fanampin'izany, ny fiovan'ny missense sy ny fiovan'ny fampidirana / famafana intron kely dia mety hitarika amin'ny fahaverezan'ny asan'ny fototarazo mpamono fivontosana rehefa misy fiantraikany amin'ny sehatra manan-danja. Ny variana ara-drafitra izay mitarika amin'ny fahaverezan'ny asan'ny fototarazon'ny fivontosana dia ahitana ny famafana fototarazo ampahany na tanteraka ary ireo variana génomika hafa izay mitarika amin'ny faharavan'ny rafitry ny famakian'ny fototarazo. Ny variana kely izay mitarika amin'ny fampitomboana ny oncogenes dia misy ny fiovan'ny missense sy ny fampidirana / famafana tsindraindray izay mikendry ireo sehatra fiasa proteinina manan-danja. Amin'ny tranga tsy fahita firy, ny fihenan'ny proteinina na ny fiovan'ny tranokala dia mety hitarika amin'ny fampahavitrihana ny oncogenes. Ny fiovaovan'ny rafitra izay mitarika amin'ny fampahavitrihana oncogène dia ahitana ny fampifangaroana ny fototarazo, ny famafana ny fototarazo ary ny dika mitovy amin'ny fototarazo.
Ny fandikana klinika ny fiovan'ny génomika dia manombana ny lanjan'ny klinika amin'ny fiovan'ny toetr'andro, izany hoe ny sanda mety ho diagnostika, prognostic, na fitsaboana. Misy rafitra fanasokajiana mifototra amin'ny porofo maromaro azo ampiasaina hitarihana ny fandikana klinika momba ny fiovaovan'ny génomika.
Ny Memorial Sloan-Kettering Cancer Center's Precision Medicine Oncology Database (OncoKB) dia manasokajy ny variana fototarazo ho ambaratonga efatra mifototra amin'ny sanda vinavinaina ho an'ny fampiasana zava-mahadomelina: Level 1/2, biomarkers ankatoavin'ny FDA, na marika ara-pahasalamana izay maminavina ny valin'ny famantarana manokana amin'ny fanafody ankatoavina; Level 3, biomarkers ankatoavin'ny FDA na tsy ankatoavina izay maminavina ny valin'ny zava-mahadomelina nokendrena izay nampanantena tamin'ny fitsapana klinika, ary ny Level 4, biomarker tsy nankatoavin'ny FDA izay maminavina ny valin'ny zava-mahadomelina nokendrena izay mampiseho porofo biolojika mandresy lahatra amin'ny fitsapana klinika. Nampiana vondrona kely fahadimy mifandray amin'ny fanoherana ny fitsaboana.
Ny American Society for Molecular Pathology (AMP) / American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) torolàlana momba ny fandikana ny fiovan'ny somatic dia mizara ny fiovaovan'ny somatic ho sokajy efatra: Grade I, miaraka amin'ny lanjany ara-pahasalamana matanjaka; Grade II, misy dikany ara-pitsaboana mety hitranga; Grade III, tsy fantatra ny lanjan'ny klinika; Grade IV, tsy fantatra ho manan-danja ara-pahasalamana. Ny variana kilasy I sy II ihany no sarobidy amin'ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana.
Ny Molecular Target Clinical Operability Scale (ESCAT) an'ny ESMO dia manasokajy ny karazana fototarazo ho ambaratonga enina: Level I, tanjona mety amin'ny fampiasana mahazatra; Ny dingana II, tanjona izay mbola eo am-pandalinana, dia azo ampiasaina hijerena ny isan'ny marary izay mety hahazo tombony amin'ny fanafody kendrena, saingy ilaina ny angon-drakitra bebe kokoa hanohanana izany. Grade III, karazana fototarazo kendrena izay naneho tombontsoa ara-pahasalamana amin'ny karazana homamiadana hafa; Grade IV, variana fototarazo nokendrena ihany tohanan'ny porofo préclinical; Ao amin'ny kilasy V, misy porofo manohana ny maha-zava-dehibe ny klinika amin'ny fikendrena ny fiovan'ny toetr'andro, saingy ny fitsaboana amin'ny fanafody tokana manohitra ny tanjona dia tsy manitatra ny fahavelomana, na azo raisina ny paikady fitsaboana mitambatra; Grade X, tsy fahampian'ny sanda ara-pahasalamana.