Amin'izao fotoana izao, ny aretin'ny aty matavy tsy misy alikaola (NAFLD) no tena mahatonga ny aretin'ny atiny mitaiza any Shina ary eny amin'izao tontolo izao aza. Ny karazana aretina dia ahitana steatohepatitis hepatika tsotra, steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH) ary cirrhose sy homamiadan'ny atiny. Ny NASH dia miavaka amin'ny fivondronan'ny tavy be loatra ao amin'ny hepatocytes ary miteraka fahasimbana sy mamaivay ny sela, miaraka amin'ny fibrosis hepatic na tsy misy. Ny hamafin'ny fibrosis amin'ny atiny amin'ny mararin'ny NASH dia mifandray akaiky amin'ny tsy fahampian'ny atiny (cirrhose sy ny fahasarotana ary ny carcinoma hepatocellular), ny fisehoan-javatra ho an'ny fo, ny homamiadana extrahepatic, ary ny fahafatesana rehetra. Ny NASH dia mety hisy fiantraikany ratsy amin'ny kalitaon'ny fiainan'ny marary; na izany aza, tsy nisy fanafody na fitsaboana nankatoavina hitsaboana NASH.
Ny fanadihadiana vao haingana (ENLIVEN) navoaka tao amin'ny New England Journal of Medicine (NEJM) dia nampiseho fa ny pegozafermin dia nanatsara ny fibrosis ny aty sy ny areti-maso amin'ny mararin'ny NASH tsy voan'ny cirrhotic biopsy.
Ny multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2b fitsapana klinika, notarihin'ny Profesora Rohit Loomba sy ny ekipa klinika ao amin'ny University of California, San Diego School of Medicine, dia nisoratra anarana marary 222 miaraka amin'ny dingana voamarina amin'ny biopsie F2-3 NASH teo anelanelan'ny 28 septambra 2021 sy ny 15 aogositra 2022. 15 mg na 30 mg indray mandeha isan-kerinandro, na 44 mg indray mandeha isan-kerinandro) na plasebo (indray mandeha isan-kerinandro na indray mandeha isaky ny 2 herinandro). Ny teboka farany voalohany dia nahitana ≥ dingana 1 fanatsarana ny fibrosis ary tsy misy fivoaran'ny NASH. Ny NASH dia voavaha tsy misy fivoarana fibrotika. Nanao tombana momba ny fiarovana ihany koa ny fanadihadiana.
Taorian'ny herinandro 24 fitsaboana, ny ampahany amin'ny marary amin'ny ≥ dingana 1 fanatsarana ny fibrosis ary tsy miharatsy ny NASH, ary ny ampahany amin'ny marary amin'ny fihemorana ny NASH ary tsy miharatsy ny fibrosis dia ambony kokoa amin'ny vondrona telo Pegozafermin dose noho ny ao amin'ny vondrona plasebo, miaraka amin'ny fahasamihafana lehibe kokoa amin'ny marary voatsabo amin'ny 44 mg30 mg indray mandeha isan-kerinandro na 30 mg indray mandeha isan-kerinandro. Raha ny momba ny fiarovana, ny pegozafermin dia mitovy amin'ny plasebo. Ny trangan-javatra ratsy indrindra mifandraika amin'ny fitsaboana pegozafermin dia ny maloiloy, ny aretim-pivalanana ary ny erythema amin'ny toerana misy tsindrona. Amin'ity fitsapana dingana 2b ity, ny valiny mialoha dia manoro hevitra fa ny fitsaboana amin'ny pegozafermin dia manatsara ny fibrosis amin'ny aty.
pegozafermin, ampiasaina amin'ity fandalinana ity, dia glycolated analogue maharitra ny fibroblast growth factor 21 (FGF21). FGF21 dia hormonina metabolika endogenous navoakan'ny aty, izay mitana anjara toerana amin'ny fandrindrana ny metabolisma lipid sy glucose. Ny fikarohana teo aloha dia naneho fa ny FGF21 dia manana fiantraikany ara-pahasalamana amin'ny mararin'ny NASH amin'ny fampitomboana ny fahatsapan'ny insuline amin'ny atiny, mandrisika ny oxidation asidra matavy, ary manakana ny lipogenesis. Na izany aza, ny antsasaky ny androm-piainan'ny FGF21 voajanahary (eo amin'ny 2 ora eo ho eo) dia mametra ny fampiasana azy amin'ny fitsaboana klinika ny NASH. pegozafermin dia mampiasa teknolojia pegylation glycosylated mba hanitarana ny antsasaky ny androm-piainan'ny FGF21 voajanahary ary hanatsara ny asany biolojika.
Ho fanampin'ny vokatra tsara amin'ity fitsapana klinika Phase 2b ity, ny fanadihadiana vao haingana iray navoaka tao amin'ny Nature Medicine (ENTRIGUE) dia nampiseho fa ny pegozafermin koa dia nampihena be ny triglyceride, ny kolesterola tsy HDL, ny apolipoprotein B, ary ny steatosis hepatika amin'ny marary hypertriglyceridemia mafy, izay mety hisy fiantraikany tsara amin'ny fampihenana ny mety ho voan'ny aretim-po amin'ny NASH.
Ireo fanadihadiana ireo dia manoro hevitra fa ny pegozafermin, amin'ny maha-hormone metabolika endogenous, dia afaka manome tombontsoa metabolika maro ho an'ny marary miaraka amin'ny NASH, indrindra satria ny NASH dia mety hantsoina hoe aretin'ny atiny matavy mifandray amin'ny metabolika amin'ny ho avy. Ireo vokatra ireo dia mahatonga azy io ho zava-mahadomelina tena manan-danja amin'ny fitsaboana ny NASH. Mandritra izany fotoana izany, ireo valin'ny fandalinana tsara ireo dia hanohana ny pegozafermin amin'ny fitsapana klinika dingana 3.
Na dia samy nahatratra ny fifaranan'ny histolojika voalohany amin'ny fitsarana aza ny fitsaboana 44 mg na 30 mg isan-kerinandro, ny faharetan'ny fitsaboana amin'ity fianarana ity dia 24 herinandro monja, ary ny tahan'ny fanarahan-dalàna ao amin'ny vondrona plasebo dia 7% ihany, izay ambany kokoa noho ny vokatry ny fanadihadiana ara-pitsaboana teo aloha naharitra 48 herinandro. Mitovy ve ny fahasamihafana sy ny filaminana? Noho ny tsy fitoviana amin'ny NASH dia ilaina ny fitsapana klinika iraisam-pirenena lehibe kokoa amin'ny ho avy mba hampidirana ny marary marobe ary hanitarana ny faharetan'ny fitsaboana mba hanombanana tsara kokoa ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina sy ny fiarovana.
Fotoana fandefasana: Sep-16-2023