NEWS

Ny Cachexia dia aretina rafitra misy ny fihenan'ny lanjany, ny atrophy ny hozatra sy ny adipose ary ny fivontosana rafitra. Cachexia dia iray amin'ireo fahasarotana lehibe sy antony mahafaty amin'ny mararin'ny homamiadana. Tombanana fa mety hahatratra 25% hatramin'ny 70% ny trangan'ny cachexia amin'ny mararin'ny homamiadana, ary olona 9 tapitrisa eo ho eo eran-tany no mijaly noho ny cachexia isan-taona, ary ny 80% amin'izy ireo dia andrasana ho faty ao anatin'ny herintaona aorian'ny fitiliana. Ankoatr'izay, ny cachexia dia misy fiantraikany lehibe amin'ny kalitaon'ny fiainan'ny marary (QOL) ary mampitombo ny poizina mifandraika amin'ny fitsaboana.

Ny fidirana an-tsehatra mahomby amin'ny cachexia dia manan-danja lehibe amin'ny fanatsarana ny kalitaon'ny fiainana sy ny vinavinan'ny mararin'ny homamiadana. Na izany aza, na dia eo aza ny fandrosoana sasany amin'ny fandalinana ny mekanika pathophysiologique amin'ny cachexia, maro ny fanafody novolavolaina mifototra amin'ny mekanika azo atao dia ampahany ihany no mahomby na tsy mahomby. Tsy misy fitsaboana mahomby ankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA).

Cachexia (syndrome fandaniam-poana) dia fahita matetika amin'ny marary voan'ny kansera maro, matetika miteraka fihenam-bidy, fahaverezan'ny hozatra, fihenan'ny kalitaon'ny fiainana, fahasimbana amin'ny asa ary fohy ny fahavelomana. Araka ny fenitra nifanarahana iraisam-pirenena, io aretina multifactorial io dia faritana ho mari-pamantarana faoben'ny vatana (BMI, lanja [kg] zaraina amin'ny haavony [m] efamira) latsaky ny 20 na, amin'ny mararin'ny sarcopenia, fihenam-bidy mihoatra ny 5% ao anatin'ny enim-bolana, na fihenan'ny lanjany mihoatra ny 2%. Amin'izao fotoana izao, tsy misy fanafody nankatoavina any Etazonia sy Eoropa manokana amin'ny fitsaboana ny cachexia homamiadana, ka voafetra ny safidy fitsaboana.
Ny torolalana vao haingana manoro ny olanzapine ambany fatra mba hanatsarana ny fahazotoan-komana sy ny lanja amin'ny marary voan'ny homamiadana efa mandroso dia mifototra amin'ny vokatry ny fandalinana tokana. Ho fanampin'izany, ny fampiasana fohy ny progesterone analogues na glucocorticoids dia mety hanome tombony voafetra, saingy misy ny mety hisian'ny fiantraikany ratsy (toy ny fampiasana progesterone mifandray amin'ny trangan-javatra tromboembolika). Ny fitsapana klinika momba ny fanafody hafa dia tsy nahavita nampiseho fahombiazana ampy hahazoana fankatoavana avy amin'ny lalàna. Na dia nekena aza ny anamorine (dikan-teny am-bava amin'ny hormone mitombo mamoaka peptides) any Japon amin'ny fitsaboana ny cachexia homamiadana, ny zava-mahadomelina dia nampitombo ny vatana amin'ny lafiny iray, tsy nanatsara ny tanjaky ny gripa, ary tamin'ny farany dia tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA). Ilaina maika ny fitsaboana azo antoka, mahomby ary mikendry ny cachexia homamiadana.
Ny fahasamihafan'ny fitomboana 15 (GDF-15) dia cytokine ateraky ny adin-tsaina izay mifamatotra amin'ny glia-derived neurotrophic factor family receptor alpha-like protein (GFRAL) ao amin'ny atidoha aoriana. Ny lalan'ny GDF-15-GFRAL dia nofaritana ho mpandrindra lehibe amin'ny tsy fahampian-tsakafo sy ny fifehezana ny lanjany, ary manana anjara toerana amin'ny pathogenesis ny cachexia. Amin'ny modely biby, ny GDF-15 dia afaka miteraka cachexia, ary ny fanakanana ny GDF-15 dia afaka manamaivana izany soritr'aretina izany. Ankoatr'izay, ny haavon'ny GDF-15 avo lenta amin'ny mararin'ny homamiadana dia mifandray amin'ny fihenan'ny lanjan'ny vatana sy ny hozatry ny taolana, ny fihenan'ny tanjaka ary ny fahafoizan-tena, izay manasongadina ny lanjan'ny GDF-15 ho tanjona fitsaboana mety.
ponsegromab (PF-06946860) dia antibody monoclonal voafantina be dia be afaka mamatotra ny GDF-15 mivezivezy, ka manakana ny fifandraisany amin'ny GFRAL receptor. Ao amin'ny fitsapam-pahaizana kely misokatra 1b, marary 10 voan'ny kanseran'ny cachexia sy ny haavon'ny GDF-15 mivezivezy dia notsaboina tamin'ny ponsegromab ary nampiseho fanatsarana ny lanjany, ny fahazotoan-komana ary ny hetsika ara-batana, raha toa ka voasakana ny serum GDF-15 ary ambany ny fisehoan-javatra ratsy. Mifototra amin'izany, nanao fitsapana klinika Phase 2 izahay mba hanombanana ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny ponsegromab amin'ny marary voan'ny cachexia homamiadana miaraka amin'ny haavon'ny GDF-15 mivezivezy, raha ampitahaina amin'ny plasebo, mba hitsapana ny fiheverana fa ny GDF-15 no fototry ny aretina.
Ny fandinihana dia nahitana marary olon-dehibe miaraka amin'ny cachexia mifandray amin'ny homamiadana (kanseran'ny havokavoka tsy kely, kanseran'ny pancreatic, na kanseran'ny koloro) miaraka amin'ny serum GDF-15 farafahakeliny 1500 pg / ml, ny taham-pahatanjahan'ny Eastern Tumor Consortium (ECOG) ≤3, ary ny androm-piainan'ny 4 volana farafahakeliny.
Ny marary voasoratra anarana dia nomena an-kisendrasendra handray dosie 3 amin'ny ponsegromab 100 mg, 200 mg, na 400 mg, na plasebo, subcutaneously isaky ny 4 herinandro amin'ny tahan'ny 1: 1: 1. Ny teboka farany voalohany dia ny fiovan'ny lanjan'ny vatana raha oharina amin'ny baseline amin'ny herinandro 12. Ny teboka faharoa faharoa dia ny fiovana avy amin'ny baseline amin'ny anorexia cachexia Sub-Scale (FAACT-ACS), fanombanana ny asa fitsaboana ho an'ny anorexia cachexia. Ny teboka faharoa faharoa dia ahitana ny isa diary momba ny soritr'aretin'ny cachexia mifandraika amin'ny homamiadana, ny fiovan'ny fototra amin'ny hetsika ara-batana ary ny fiafaran'ny fandehanana amin'ny fampiasana fitaovana ara-pahasalamana nomerika azo ampiasaina. Voafaritra mialoha ny fepetra takiana amin'ny fotoana anaovana kely indrindra. Ny fanombanana ny fiarovana dia nahitana ny isan'ny trangan-javatra ratsy nandritra ny fitsaboana, ny valin'ny fitsapana laboratoara, ny famantarana tena ilaina ary ny electrocardiograms. Ny teboka farany amin'ny fikarohana dia nahitana fiovana fototra amin'ny fanondroana hozatra skeletal (faritra hozatra skeletal mizara amin'ny haavony efamira) mifandraika amin'ny hozatry ny taolana.

Ny totalin'ny marary 187 dia notendrena mba handray ponsegromab 100 mg (46 marary), 200 mg (46 marary), 400 mg (50 marary), na plasebo (45 marary). Efatra amby fitopolo (40 isan-jato) no voan'ny kanseran'ny havokavoka tsy kely, 59 (32 isan-jato) no voan'ny kanseran'ny pancreatic, ary 54 (29 isan-jato) no voan'ny kanseran'ny koloro.
Ny fahasamihafana eo amin'ny vondrona 100 mg, 200 mg, ary 400 mg sy plasebo dia 1.22 kg, 1.92 kg, ary 2.81 kg, tsirairay avy.

Ny tarehimarika dia mampiseho ny faran'ny voalohany (fiovana amin'ny lanjan'ny vatana manomboka amin'ny fototra ka hatramin'ny herinandro 12) ho an'ny marary voan'ny cachexia homamiadana ao amin'ny vondrona ponsegromab sy plasebo. Taorian'ny fanitsiana ny loza mety hitranga amin'ny fahafatesana sy ny fisehoan-javatra hafa miaraka, toy ny fahatapahan'ny fitsaboana, ny teboka voalohany dia nodinihina tamin'ny modely Emax stratified tamin'ny fampiasana ny valin'ny herinandro 12 avy amin'ny famakafakana longitudinal Bayesian (ankavia). Ny teboka farany voalohany dia nodinihina tamin'ny fomba mitovy, amin'ny fampiasana tanjona tombanana ho an'ny fitsaboana tena izy, izay nahitana ny fanamarihana taorian'ny fisehoan-javatra nifanandrify rehetra dia tapaka (endrika havanana). Ny elanelan'ny fahatokisana (voalaza ao amin'ny lahatsoratra

Ny fiantraikan'ny 400 mg ponsegromab amin'ny lanjan'ny vatana dia nifanaraka tamin'ny vondrona lehibe preset, anisan'izany ny karazana homamiadana, ny quartile serum GDF-15, ny fitsaboana simika mifototra amin'ny platinum, ny BMI, ary ny fivontosana rafitra fototra. Ny fiovan'ny lanjany dia nifanaraka tamin'ny fanakanana GDF-15 tamin'ny herinandro 12.

Ny fifantenana ny zana-bondrona fototra dia nifototra tamin'ny famakafakana longitudinal post-hoc Bayesian, izay natao taorian'ny fanitsiana ny loza mety hitranga amin'ny fifaninanana mifototra amin'ny tanjona tombanana amin'ny paikady fitsaboana. Tsy tokony hampiasaina ho solon'ny fitsapana petra-kevitra tsy misy fanitsiana maro ny elanelan'ny fahatokisana. Ny BMI dia maneho ny mari-pamantarana ny vatana, ny CRP dia ny proteinina C-reactive, ary ny GDF-15 dia ny fitomboan'ny fahasamihafana 15.
Amin'ny ambaratonga fototra, ny ampahany ambony amin'ny marary ao amin'ny vondrona ponsegromab 200 mg dia nitatitra fa tsy nihena ny fahazotoan-komana; Raha ampitahaina amin'ny plasebo, ny marary ao amin'ny vondrona ponsegromab 100 mg sy 400 mg dia nitatitra ny fanatsarana ny fahazotoan-komana avy amin'ny baseline amin'ny herinandro 12, miaraka amin'ny fitomboan'ny FAACT-ACS isa 4.12 sy 4.5077, tsirairay avy. Tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny isa FAACT-ACS teo amin'ny vondrona 200 mg sy ny vondrona plasebo.
Noho ny fepetra takiana amin'ny fotoana fitafy sy ny olana momba ny fitaovana, ny marary 59 sy 68, tsirairay avy, dia nanome angon-drakitra momba ny fiovan'ny hetsika ara-batana sy ny fiafaran'ny gait mifandraika amin'ny baseline. Amin'ireo marary ireo, raha ampitahaina amin'ny vondrona plasebo, ny marary ao amin'ny vondrona 400 mg dia nitombo ny hetsika ankapobeny tamin'ny herinandro 12, miaraka amin'ny fitomboan'ny 72 minitra amin'ny hetsika ara-batana tsy misy sedentary isan'andro. Ankoatr'izay, ny vondrona 400 mg koa dia nitombo ny mari-pamantarana hozatry ny taolam-paty tamin'ny herinandro 12.
Ny trangan-javatra ratsy dia 70% ao amin'ny vondrona ponsegromab, raha ampitahaina amin'ny 80% ao amin'ny vondrona plasebo, ary nitranga tamin'ny 90% amin'ny marary mahazo fitsaboana antikanser rafitra miaraka. Ny trangan'ny maloiloy sy mandoa dia ambany kokoa amin'ny vondrona ponsegromab.